Семаглутид уменьшает проявления возрастного заболевания сухого глаза, восстанавливая структуру и функцию слёзной железы

Распространённость возрастного заболевания сухого глаза быстро растёт по мере старения населения, а прогрессирующая дисфункция слёзной железы — один из центральных механизмов его патогенеза, для которого пока доступно мало целевых методов лечения. Семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1, широко применяемый при метаболических заболеваниях, — недавно продемонстрировал противовозрастные эффекты в различных тканях, однако его влияние на старение слёзной железы и возрастное заболевание сухого глаза не изучено. В модели естественного старения мышей длительное применение семаглутида значительно уменьшало проявления заболевания и сохраняло структурную целостность слёзной железы. Одноклеточный транскриптомный анализ высокого разрешения показал, что старение слёзной железы сопровождается выраженным изменением клеточного состава, уменьшением числа ацинарных клеток, увеличением числа фибробластов и иммунных клеток, а также усилением межклеточной коммуникации; семаглутид в значительной степени ослаблял все эти изменения. Профилирование на основе SenMayo выявило широкое накопление стареющих клеток в эпителиальном, стромальном и иммунном компартментах, сопровождавшееся активацией транскрипционных программ стресса, воспаления и апоптоза. Семаглутид значительно уменьшал количество стареющих клеток и активность связанных со старением транскрипционных программ; этому соответствовало снижение активности SA-β-gal, экспрессии p21 и уровня факторов секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), в слёзных железах, а также концентрации системных воспалительных цитокинов. На клеточном уровне семаглутид уменьшал окислительный стресс и усиливал адаптацию к стрессу в ацинарных клетках, подавлял ремоделирование внеклеточного матрикса и профибротические программы в фибробластах, а также ослаблял провоспалительную и хемотаксическую активацию макрофагов. В совокупности результаты показывают, что семаглутид ослабляет дисфункцию слёзной железы и возрастное заболевание сухого глаза, согласованно подавляя патологические процессы, связанные с клеточным старением. Это указывает на возможность фармакологического воздействия на клеточное старение и позволяет рассматривать семаглутид как потенциальный метод лечения возрастного заболевания сухого глаза.