Расшифровка молекулярного профиля плаценты при сахарном диабете у матери: систематический обзор высокопроизводительных данных

Сахарный диабет во время беременности связан со значимыми краткосрочными и отдалёнными осложнениями у матери и потомства; считается, что многие из них обусловлены нарушением развития и функции плаценты. Хотя исследования выявили молекулярные изменения в плаценте при сахарном диабете, точные механизмы остаются неясными. Высокопроизводительный транскриптомный и протеомный анализ позволяет систематически выявлять связанные с заболеванием сигнальные пути, однако до сих пор систематического обобщения этих данных не проводилось. Мы выполнили систематический обзор омикс-исследований, в которых изучались молекулярные изменения плаценты при осложнённой сахарным диабетом беременности по сравнению с неосложнённой беременностью. Критериям включения соответствовали 56 исследований, большинство из которых были посвящены гестационному сахарному диабету (ГСД; n = 52). В 42 исследованиях сообщалось об изменениях содержания РНК (n = 30) или белков (n = 12); в восьми исследованиях белки и в 189 исследованиях молекулы РНК были стабильно изменены как минимум в двух работах. Анализ функционального обогащения выявил нарушение регуляции иммунных, сосудистых путей и путей развития. Примечательно, что у 98 молекул изменения выявлялись как на уровне РНК, так и на уровне белка; у 47 из них направленность изменений в разных исследованиях совпадала, что указывает на устойчивое нарушение ключевых биологических путей. При сравнении разных типов сахарного диабета обнаружено частичное совпадение дифференциально экспрессируемых транскриптов при ГСД и сахарном диабете 1 типа (16 генов), а также при ГСД и сахарном диабете 2 типа (34 гена), однако универсальных маркеров выявить не удалось. Полученные данные указывают на общие молекулярные признаки ГСД, расширяют представления о путях, связывающих сахарный диабет у матери с нарушением функции плаценты и неблагоприятными исходами, и подчёркивают необходимость дальнейших исследований сахарного диабета 1 и 2 типа. Эти пути могут быть потенциальными терапевтическими мишенями для снижения межпоколенческого кардиометаболического риска.