Сердечно-сосудистые исходы лечения ожирения тирзепатидом и семаглутидом в реальной клинической практике у взрослых без сахарного диабета

Цель: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) при лечении ожирения улучшают сердечно-сосудистые исходы. Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и ГПП-1 — способствует большему снижению массы тела, чем одни лишь агонисты рецепторов ГПП-1. Однако прямых сравнений клинических исходов этих препаратов в реальной практике мало.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с активной группой сравнения и включением новых пользователей препаратов на основе глобальной объединённой базы электронных медицинских карт TriNetX. В исследование включили взрослых (≥18 лет) без сахарного диабета, начавших принимать тирзепатид или семаглутид для лечения ожирения с ноября 2023 года по август 2024 года. Исключили пациентов с недавно перенесёнными атеросклеротическими событиями, сердечной недостаточностью (СН) в анамнезе или переходом на препарат сравнения. Первичной конечной точкой были крупные сердечно-сосудистые события в течение 12 месяцев: смерть от всех причин, острый коронарный синдром, инсульт или впервые возникшая СН.

Результаты: После сопоставления по шкале склонности к лечению сформировали 35 336 пар пациентов. При приёме тирзепатида частота комбинированной конечной точки была ниже, чем при приёме семаглутида (1,90% и 2,18% соответственно; отношение рисков [ОР] 0,86; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,77–0,97; p = 0,01). Различие было обусловлено снижением частоты впервые возникшей СН (1,04% и 1,29%; ОР 0,79; 95% ДИ 0,68–0,92; p = 0,002), в том числе СН со сниженной и сохранённой фракцией выброса. Значимых различий по смертности от всех причин, острому коронарному синдрому и инсульту не выявлено. Среднее снижение массы тела было больше при приёме тирзепатида (9,8 кг против 8,0 кг; p < 0,001). Частота нежелательных явлений была сопоставимой; новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: У пациентов с ожирением без сахарного диабета при приёме тирзепатида, по сравнению с семаглутидом, наблюдался меньший риск сердечно-сосудистых событий, особенно впервые возникшей СН; профиль безопасности препаратов был сопоставимым.