Эффективность тирзепатида, ланифибранора и ресметирома при метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени: метаанализ высококачественных рандомизированных контролируемых исследований

Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (МАСБП) — широко распространённое заболевание и одна из ведущих причин хронической болезни печени во всём мире. Для её лечения в настоящее время применяют несколько лекарственных препаратов. В этом метаанализе оценивали сравнительную эффективность и безопасность трёх новых препаратов: тирзепатида (двойного агониста рецепторов GIP/GLP-1), ланифибранора (пан-агониста рецепторов PPAR) и ресметирома (агониста рецепторов β тиреоидных гормонов) у пациентов с МАСБП и метаболически ассоциированным стеатогепатитом (МАСГ).

Систематический поиск проводили в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Library и Embase с момента их создания по 31 декабря 2024 года. В анализ включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых участвовали взрослые пациенты с МАСБП или МАСГ и проводилось сравнение тирзепатида, ланифибранора или ресметирома с плацебо. Исключали нерандомизированные исследования, исследования на животных, исследования, в которых для диагностики использовали только методы визуализации или биомаркеры, исследования без группы плацебо, а также исследования с участием лиц младше 18 лет. Методологическое качество оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias 2.0. Обобщение данных выполняли в программе RevMan 5.3. Протокол зарегистрирован в PROSPERO (CRD 42025637054).

Критериям включения соответствовали пять плацебо-контролируемых исследований: одно исследование тирзепатида (NCT04166773), одно исследование ланифибранора (NCT04849728) и три исследования ресметирома (NCT03900429, NCT04197479, NCT04951219). В анализ вошли 2497 человек: 1112 (45%) мужчин, средний возраст 55,6 года (SD 11,6), средний индекс массы тела 35,3 кг/м² (SD 6,3); у 1385 (55%) участников был сахарный диабет. На фоне всех препаратов у части пациентов наблюдалось разрешение МАСГ без ухудшения фиброза; статистически значимый эффект был выявлен для тирзепатида и ресметирома. Тирзепатид (разница средних –34,90%; 95% ДИ от –53,31 до –16,49) и ресметиром (разница средних –31,45%; 95% ДИ от –35,93 до –26,97) статистически значимо уменьшали выраженность стеатоза печени по данным магнитно-резонансной спектроскопии с определением протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF). Тирзепатид статистически значимо снижал концентрацию аминотрансфераз в сыворотке крови (АЛТ: разница средних –30,90%, p < 0,00001; АСТ: разница средних –20,71%, p < 0,00001). Ланифибранор улучшал липидный профиль (повышал уровень холестерина липопротеинов высокой плотности на 9,87% и снижал уровень триглицеридов на 26,90%), однако не обеспечивал статистически значимого улучшения фиброза (отношение шансов 1,26; p = 0,08). Во всех группах лечения часто отмечались нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тирзепатид и ресметиром статистически значимо способствовали разрешению МАСГ без ухудшения фиброза и уменьшали выраженность стеатоза печени. Все три препарата снижали концентрацию аминотрансфераз в сыворотке крови, а ланифибранор и ресметиром улучшали липидный профиль. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта возникали часто и могли влиять на переносимость лечения. Из-за небольшого числа исследований тирзепатида и ланифибранора необходимы дальнейшие крупные исследования для подтверждения их роли в лечении МАСБП и МАСГ.