Новые фармакологические препараты и перспективные терапевтические мишени для лечения болезненной диабетической нейропатии

Болезненная диабетическая периферическая нейропатия остаётся серьёзным осложнением сахарного диабета. В недавних клинических исследованиях получены обнадёживающие результаты применения пилавападина (LX9211) — селективного мощного перорального ингибитора киназы 1, ассоциированной с адаптерным белком 2 (AAK1), — и виксотригина, ингибитора потенциалзависимых натриевых каналов широкого спектра (Nav). Их эффективность проявлялась снижением средней суточной интенсивности боли и улучшением глобальной оценки пациентом изменений. В предварительных исследованиях благоприятные результаты также были получены при воздействии на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Экспериментальные исследования расширили спектр потенциальных препаратов, терапевтических мишеней и механизмов, имеющих значение при болезненной диабетической периферической нейропатии. К перспективным подходам относятся подавление хемокиновых сигналов — ингибирование CCR2/CCR5 или CXCR1/2 — и подавление сигнального пути ванилоидного рецептора 1 транзиторного рецепторного потенциала (TRPV1). В настоящее время обсуждается роль митохондриальной дисфункции при болезненной диабетической периферической нейропатии; перспективным направлением становится ингибирование поли(АДФ-рибозо)полимеразы 1 (PARP1) — митохондриального фермента, участвующего в репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Местные методы лечения также изучались на животных моделях, в частности применение резинифератоксина. Данные о терапевтическом потенциале сахароснижающих препаратов ограниченны; в экспериментальных условиях наиболее широко изучались агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (агонисты рецепторов ГПП-1). Необходимы крупные клинические исследования для подтверждения эффективности перспективных новых препаратов и дальнейшего определения возможных благоприятных эффектов сахароснижающих средств в клинической практике.