Эффективность и безопасность совместного применения кагрилинтида и семаглутида по сравнению с монотерапией семаглутидом у взрослых с избыточной массой тела или ожирением, с сахарным диабетом 2-го типа или без него, в Японии и на Тайване (REDEFINE 5): многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3a с активным контролем

Введение: В глобальных исследованиях комбинация кагрилинтида и семаглутида приводила к снижению массы тела. Мы оценили эффективность и безопасность фиксированной комбинации кагрилинтида 2,4 мг и семаглутида 2,4 мг по сравнению с семаглутидом 2,4 мг для контроля массы тела у представителей восточноазиатской популяции.

Методы: Это двойное слепое исследование фазы 3a с параллельными группами (REDEFINE 5) проводилось в 21 центре (амбулаторных и стационарных) в Японии и одном центре на Тайване. В исследование включали лиц в возрасте не менее 18 лет с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и как минимум двумя осложнениями, связанными с ожирением, либо с индексом массы тела не менее 35 кг/м² и как минимум одним осложнением, связанным с ожирением, согласно рекомендациям Японского общества по изучению ожирения; наличие сахарного диабета 2-го типа не являлось обязательным. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для получения подкожных инъекций кагрилинтида и семаглутида либо семаглутида один раз в неделю (в обеих группах дозу постепенно повышали до 2,4 мг) в сочетании с изменением образа жизни в течение 68 недель. Рандомизацию проводили централизованно с использованием интерактивной системы веб-ответа; стратификацию выполняли по запланированному проведению компьютерной томографии, индексу массы тела не менее 35 кг/м² и наличию сахарного диабета 2-го типа. Участники, сотрудники исследовательских центров, исследователи и спонсор исследования не знали о назначенном активном лечении. Первичной конечной точкой было относительное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем к 68-й неделе. Анализ эффективности проводили у всех рандомизированных участников; основной оцен estimand соответствовал принимаемому лечению, то есть предполагал применение терапии согласно назначению независимо от полученной дозы. Пропущенные данные на 68-й неделе подвергали импутации. Анализ безопасности проводили у всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05813925) и завершено.

Результаты: В период с 3 апреля по 15 сентября 2023 года обследовали 355 человек; 331 участника рандомизировали в группу кагрилинтида и семаглутида (n=164) или семаглутида (n=167). Среди них 226 (68%) были мужчинами, 105 (32%) — женщинами; у 80 (24%) был сахарный диабет 2-го типа. Лечение прекратили 17 (10%) участников в группе кагрилинтида и семаглутида и 10 (6%) — в группе семаглутида. Расчётное среднее изменение массы тела к 68-й неделе составило −18,4% (стандартная ошибка 0,7) в группе кагрилинтида и семаглутида и −11,9% (0,7) в группе семаглутида; расчётная разница между группами составила −6,5 процентного пункта (95% ДИ от −8,4 до −4,6; p<0,0001). Нежелательные явления зарегистрировали у 143 (87%) из 164 участников в группе кагрилинтида и семаглутида и у 141 (84%) из 167 участников в группе семаглутида; наиболее частыми были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — у 87 (53%) и 85 (51%) участников соответственно. В группе семаглутида 2,4 мг зарегистрирован один летальный исход, который, по оценке исследователя, не был связан с лечением.

Выводы: Полученные данные подтверждают эффективность и безопасность комбинации кагрилинтида и семаглутида для контроля массы тела у жителей Восточной Азии с избыточной массой тела или ожирением, с сахарным диабетом 2-го типа или без него.

Финансирование: Novo Nordisk.

Переводы: Переводы аннотации на японский и китайский языки (путунхуа) представлены в разделе дополнительных материалов.