Энситрелвир для лечения госпитализированных взрослых с COVID-19: международное рандомизированное исследование фазы 3 с контролем плацебо

Введение: Противовирусные препараты остаются важным методом лечения пациентов с тяжёлым и жизнеугрожающим течением COVID-19. Энситрелвир — пероральный ингибитор 3CL-протеазы с выраженной противовирусной активностью.

Методы: Проведено международное рандомизированное исследование с контролем плацебо, в котором сравнивали энситрелвир в дополнение к стандартной терапии и плацебо у госпитализированных взрослых с COVID-19. Основной конечной точкой было клиническое выздоровление, оценённое по шкале дней до выздоровления до 60-го дня (DRS-60); анализ проводили с помощью критерия Ван-Элтерена.

Результаты: В 2023–2025 годах 589 участников получали исследуемое лечение в условиях ослепления: 293 — энситрелвир, 296 — плацебо. Медиана возраста составила 69 лет; 49% участников были женщинами, 68% — белыми. В стандартную терапию часто входили кортикостероиды (у 61% и 54% участников в группах энситрелвира и плацебо соответственно) и ремдесивир (у 62% и 60%). Медиана категории по шкале DRS-60 составила 6 (межквартильный размах 3–15) в группе энситрелвира и 5,5 (3–12) в группе плацебо (p = 0,19); отношение шансов попасть в более благоприятную категорию DRS-60 при лечении энситрелвиром составило 0,82 (95% ДИ 0,62–1,09). На 5-й день антиген вируса в плазме выявлялся реже в группе энситрелвира (13,4% против 25,1%; p < 0,001). Различий по вторичным клиническим исходам и заранее определённым показателям безопасности не было; при этом смертность составила 6,1% против 4,4%, а частота геморрагических событий — 3,4% против 0,3% в группах энситрелвира и плацебо соответственно.

Выводы: Добавление энситрелвира к стандартной терапии не улучшило клиническое выздоровление госпитализированных взрослых с COVID-19. Отсутствие клинической пользы могло быть связано с меньшей тяжестью заболевания в эпоху омикрон-варианта по сравнению с более ранними периодами пандемии COVID-19, а также с широким применением ремдесивира и кортикостероидов.