Фармаконадзор в онкофертильности у женщин, получающих ингибиторы контрольных точек иммунитета: репродуктивные риски, сохранение фертильности и исходы беременности

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКИ) все чаще применяются на разных стадиях заболевания, включая адъювантный, первую линию при метастатическом процессе и более поздние линии терапии, что приводит к росту числа женщин репродуктивного возраста, подвергающихся воздействию этих препаратов. По мере улучшения выживаемости вопросы репродуктивного здоровья приобретают все большую значимость. В этом обзоре суммированы современные данные о репродуктивных рисках, связанных с ИКИ, стратегиях сохранения фертильности и исходах беременности после экспозиции. Доклинические исследования показывают, что блокада PD-1/PD-L1 может нарушать иммунный гомеостаз яичников, усиливать активацию воспалительных цитокинов и ускорять истощение примордиального фолликулярного пула. Однако клинические данные остаются ограниченными, и убедительных доказательств стойкого снижения овариального резерва или гистологически подтвержденной потери фолликулов у человека нет. Возможное влияние ИКИ на качество ооцитов, эмбриональное развитие и жизнеспособность ткани яичника остается неясным, что отражает существенный разрыв между механистическими и клиническими данными. Стратегии сохранения фертильности включают криоконсервацию эмбрионов и ооцитов, а также криоконсервацию ткани яичника; при этом подчеркиваются их различные биологические мишени — развивающиеся ооциты и покоящиеся примордиальные фолликулы — и разная восприимчивость к иммунно-опосредованному повреждению. Ключевые аспекты включают потенциальную генотоксичность, репродуктивную и эмбрио-фетальную токсичность, а также сроки проведения сохранения фертильности относительно линии терапии и стадии заболевания. Имеющиеся данные фармаконадзора о беременности во время или после экспозиции ИКИ не показывают явного увеличения частоты врожденных аномалий, но указывают на возможные риски иммуно-опосредованных акушерских осложнений. Учитывая расширяющееся применение ИКИ с лечебной целью, раннее включение репродуктивного консультирования и индивидуальной оценки рисков является необходимым. Срочно требуются проспективные регистры и трансляционные исследования, чтобы определить истинные гонадотоксические и эмбрио-фетальные риски ИКИ и оптимизировать стратегии сохранения фертильности у этой группы пациенток.