Прием бензодиазепинов или Z-снотворных во время беременности и риск психических расстройств у детей: популяционное когортное исследование

<b>Цель:</b> оценить связь между пренатальным воздействием бензодиазепинов или Z-снотворных и спектром психических расстройств у детей.

<b>Дизайн:</b> популяционное когортное исследование с анализом внутри сибсов.

<b>Условия:</b> Национальная база данных медицинской информации Южной Кореи, 2009–2023 гг.

<b>Участники:</b> всех живорожденных детей, родившихся в 2010–2022 гг., наблюдали до 2023 г. Беременности с воздействием бензодиазепинов или Z-снотворных сравнивали с неэкспонированными беременностями и с беременностями у женщин с предшествующим применением этих препаратов.

<b>Основные показатели исхода:</b> любые и 12 конкретных психических расстройств у потомства. Для балансировки ковариат применяли взвешивание по перекрытию на основе propensity score, отношения рисков с 95% доверительными интервалами оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса. Для учета общих семейных факторов проводили анализ внутри сибсов.

<b>Результаты:</b> среди 3 809 949 живорожденных детей 94 482 (2,5%) подверглись воздействию бензодиазепинов или Z-снотворных во время беременности, 3 715 467 не подвергались воздействию, а 147 307 родились у женщин, ранее принимавших эти препараты. За период наблюдения в группах с воздействием, без воздействия и у детей женщин с предшествующим применением зарегистрировано соответственно 10 060, 311 997 и 15 645 событий. Пренатальное воздействие было связано с более высоким риском психических расстройств по сравнению с неэкспонированными беременностями и беременностями у ранее принимавших эти препараты; однако в анализе внутри сибсов эта связь ослабевала (отношение рисков 0,99; 95% доверительный интервал 0,94–1,04). Для отдельных психических расстройств повышения риска не выявлено. В подгрупповых анализах отмечали умеренно повышенные отношения рисков при воздействии во второй половине беременности (анализ внутри сибсов: 1,27 [0,95–1,71] для бензодиазепинов; 1,81 [0,57–5,74] для Z-снотворных), при воздействии и в первой, и во второй половине беременности (1,35 [0,93–1,96] для бензодиазепинов; 1,44 [0,93–2,21] для Z-снотворных), а также при приеме Z-снотворных в течение 30 дней и более (1,31; 0,96–1,78), хотя в анализах внутри сибсов доверительные интервалы были широкими и включали нулевое значение эффекта.

<b>Выводы:</b> в этом крупном популяционном когортном исследовании пренатальное воздействие бензодиазепинов или Z-снотворных не было связано с повышением риска психических расстройств у потомства после учета семейных факторов. Однако с учетом умеренного повышения точечных оценок в отдельных подгруппах — особенно при воздействии бензодиазепинов и Z-снотворных во второй половине беременности, при воздействии как в ранние, так и в поздние сроки беременности, а также при более длительном применении Z-снотворных — нельзя исключить небольшой риск в этих конкретных ситуациях.