Клиническое значение гетерозиготного варианта E148Q у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой

Цель: Сравнить клинические характеристики пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ), гетерозиготных по E148Q, с характеристиками пациентов с вариантами E148Q/M694V, гомозиготных по M694V и гетерозиготных по M694V. Методы: ССЛ диагностировали по критериям Tel-Hashomer. Мутации MEFV в экзонах 2, 3, 5 и 10 выявляли методом мультиплексной ПЦР с обратной гибридизацией. Тяжесть ССЛ оценивали по шкале Tel-Hashomer, учитывая период до начала приёма колхицина. Клинические характеристики пациентов с вариантом E148Q сравнивали с характеристиками пациентов, гетерозиготных по E148Q и M694V, а также гетерозиготных или гомозиготных по M694V. Результаты: В исследование включили 148 пациентов с ССЛ. Гетерозиготный вариант E148Q выявлен у 14 пациентов (9,4%), варианты M694V/E148Q — у 13 (8,7%), гетерозиготный вариант M694V — у 49 (33,1%), гомозиготный вариант M694V — у 72 (49,6%). Заболевание начиналось в более раннем возрасте у пациентов, гомозиготных по M694V, чем у гетерозиготных по M694V и E148Q. Однако возраст начала заболевания не различался у пациентов, гомозиготных по M694V, и пациентов с вариантами M694V/E148Q. Как и ожидалось, у гомозиготных по M694V были выше оценка тяжести заболевания, частота рожеподобной эритемы и частота кровнородственных браков. Между группами не было различий по частоте лихорадки, боли в животе, артрита/артралгии, васкулита, отягощённого семейного анамнеза или анкилозирующего спондилита. Выводы: У пациентов с гетерозиготным вариантом E148Q могут наблюдаться основные клинические проявления ССЛ. Ключевые положения: около 10% пациентов с ССЛ имеют гетерозиготный вариант E148Q; клинические характеристики пациентов с этим вариантом могут быть сходны с характеристиками пациентов с мутациями экзона 10.