Систематический обзор болезнь-модифицирующей терапии при паркинсонических расстройствах

Паркинсонические расстройства, включая болезнь Паркинсона, деменцию с тельцами Леви, мультисистемную атрофию и прогрессирующий надъядерный паралич, — это прогрессирующие нейродегенеративные заболевания, для которых нет методов лечения, замедляющих развитие болезни. В этом систематическом обзоре обобщены данные о болезнь-модифицирующей терапии, изучавшейся в клинических исследованиях при этих заболеваниях; поиск литературы охватывал публикации по май 2025 года. В обзор включали клинические испытания лекарственных препаратов, направленных на замедление прогрессирования заболевания. Основная часть клинических разработок посвящена болезни Паркинсона, тогда как при других паркинсонических расстройствах прогресс ограничен. Препараты, воздействующие на α-синуклеин, включая моноклональные антитела и малые молекулы, демонстрировали воздействие на мишень, но имели ограниченную клиническую эффективность. Препараты, повышающие активность глюкоцереброзидазы, в особенности амброксол, показали обнадёживающие биомаркерные и клинические сигналы в исследованиях ранних фаз. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы киназ дали неоднозначные результаты; отдельные препараты перешли к исследованиям фазы 3. Нейротрофические факторы, препараты, поддерживающие выживание клеток и оказывающие нейропротекторное действие, клеточная терапия и противовоспалительные препараты по-прежнему находятся преимущественно на исследовательской стадии; данные об их эффективности ограничены. Перепрофилированные препараты, включая мемантин и рилузол, показали предварительные признаки возможной пользы, однако подтверждающих исследований пока нет. Несмотря на значительные усилия в этой области, ни одна болезнь-модифицирующая терапия не одобрена ни для одного паркинсонического расстройства. Неоднородность механизмов заболевания и ограничения применяемых клинических конечных точек, например Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона, указывают на необходимость подходов, основанных на биомаркерах, и стратифицированного дизайна исследований. Успех будущих разработок, вероятно, будет зависеть от более точного отбора пациентов, направленного воздействия на механизмы заболевания и использования биомаркеров в биологических жидкостях и при визуализации для подтверждения болезнь-модифицирующего эффекта.