Пероральный дапсон при рефрактерной розацеа: проспективное поисковое исследование, определяющее подтип с «высокой воспалительной нагрузкой» и проверяемую гипотезу таргетной терапии

Введение: Рефрактерная розацеа не имеет доказательно обоснованной тактики ведения.

Цель: Предварительно оценить результаты применения перорального дапсона при строго определённой рефрактерной розацеа, изучить механизмы с помощью протеомики и сформулировать проверяемую гипотезу подтипирования.

Методы: В проспективное одноцентровое однораменное поисковое исследование включили 124 пациента с рефрактерной розацеа. Пациенты получали дапсон по 100 мг ежедневно в течение 8 недель. В подисследовании, выполненном у части пациентов (N = 28), собирали роговой слой кожи для протеомного анализа. На основании протеомных и клинических данных определили подтип с «высокой воспалительной нагрузкой» и изучили его связь с ответом на лечение.

Результаты: В среднем пациенты безуспешно перенесли 3,2 предыдущих лечения. К 8-й неделе 59,68% достигли 0/1 балла по шкале Investigator Global Assessment. «Глубокая ремиссия» — улучшение и по Investigator Global Assessment, и по Clinician Erythema Assessment — была достигнута у 82,26%; эту находку необходимо интерпретировать с учётом возможного эффекта плацебо (20–45%). Протеомный анализ выявил 33 сниженно экспрессированных белка, связанных с воспалением. Подтип с «высокой воспалительной нагрузкой» (54,03%) характеризовался более высокой частотой глубокой ремиссии (88,06% против 75,44%), абсолютная разница составила 12,62% (ОШ = 2,40, 95% ДИ 0,925–6,23; P = 0,110), однако статистической значимости достигнуто не было.

Ограничения: Одноцентровый однораменный дизайн.

Выводы: В этом поисковом исследовании на фоне перорального дапсона при рефрактерной розацеа отмечено клиническое улучшение и сформулирована проверяемая гипотеза: подтип с «высокой воспалительной нагрузкой» может позволить выделить пациентов, с большей вероятностью отвечающих на лечение. Чёткое определение подтипа, оценка величины эффекта и дизайн исследования с обогащением выборки создают практическую основу для будущих валидационных исследований.