Сравнительная эффективность и безопасность тофацитиниба, филготиниба и упадацитиниба при язвенном колите: многоцентровое когортное исследование в реальной клинической практике

Введение: Тофацитиниб, филготиниб и упадацитиниб — ингибиторы Янус-киназ, применяемые при язвенном колите у пациентов с недостаточным ответом на предшествующую терапию или непереносимостью по меньшей мере одной таргетной терапии. Их сравнительная эффективность в клинической практике остаётся неясной.

Методы: Проведено многоцентровое ретроспективное исследование с участием взрослых пациентов с язвенным колитом, начавших лечение тофацитинибом, филготинибом или упадацитинибом в период с сентября 2020 г. по июнь 2025 г. В заранее определённые сроки оценивали клиническую ремиссию (частичный индекс Мейо ≤ 1), клиническую ремиссию без применения глюкокортикостероидов, биохимическую ремиссию и эндоскопическую ремиссию (эндоскопическая оценка по шкале Мейо = 0). Исходные различия между группами корректировали с помощью взвешивания по обратной вероятности назначения лечения (IPTW); проводили анализ времени до наступления события и продольный анализ.

Результаты: После взвешивания псевдопопуляция включала 627 пациентов: 179 получали тофацитиниб, 138 — филготиниб, 310 — упадацитиниб. Взвешенная вероятность клинической ремиссии на 8-й, 24-й и 52-й неделе составила соответственно 17,5%, 40,7% и 61,3% при лечении упадацитинибом; 11,8%, 33,8% и 54,6% при лечении тофацитинибом; 6,7%, 29,0% и 52,0% при лечении филготинибом (p < 0,001 на 8-й и 24-й неделе; p = 0,040 на 52-й неделе). Аналогичная динамика наблюдалась для клинической ремиссии без применения глюкокортикостероидов: 14,2%, 39,2% и 59,8% при лечении упадацитинибом; 9,2%, 31,2% и 50,8% при лечении тофацитинибом; 4,4%, 27,6% и 49,8% при лечении филготинибом (во всех случаях p < 0,001). На 8-й и 16-й неделе биохимическая ремиссия также чаще достигалась при лечении упадацитинибом, однако в поддерживающий период различия между препаратами перестали быть статистически значимыми. На 52-й неделе эндоскопическая ремиссия была достигнута у 18,8% пациентов, получавших тофацитиниб, у 36,6% получавших упадацитиниб и у 19,5% получавших филготиниб (p = 0,039). Нежелательные явления в целом, в частности инфекции и опоясывающий герпес, чаще возникали при лечении тофацитинибом; при лечении филготинибом было меньше несерьёзных нежелательных явлений. Серьёзные нежелательные явления и риск колэктомии были низкими и сопоставимыми во всех группах.

Выводы: Все три ингибитора Янус-киназ были эффективны, однако при лечении упадацитинибом частота ремиссии была наиболее высокой. Различия между тофацитинибом и филготинибом касались преимущественно безопасности; выбор препарата следует соотносить с необходимостью достижения эффекта и индивидуальными рисками пациента.