Преодоление диагностического разрыва при нейрофиброматозе 1 типа: когда следует рассматривать секвенирование кДНК NF1

Молекулярное подтверждение нейрофиброматоза 1 типа (NF1) необходимо для точной диагностики, репродуктивного консультирования и пожизненного наблюдения, однако панели секвенирования нового поколения на основе геномной ДНК (gDNA) могут пропускать глубокие интронные или сложные структурные варианты. Мы описываем пять детей, соответствовавших клиническим диагностическим критериям NF1 2021 года, у которых тестирование на основе ДНК дало отрицательный результат, но диагноз был впоследствии установлен с помощью тестирования NF1 на основе кДНК (NF1 cDNA testing), выявившего три глубоких интронных варианта, один вариант в 5'-нетранслируемой области и одну экзонную вставку, включая три новых варианта. Четыре из пяти вариантов приводили к аномально-нормальному соотношению транскриптов примерно 1:1, что соответствует полной утрате нормального транскрипта с поражённого аллеля. Предполагается, что эти варианты, выявленные при тестировании NF1 на основе кДНК, приводят к тому же клиническому фенотипу и естественному течению, что и экзонные варианты NF1, что подчёркивает ценность NF1 cDNA testing как исследования второго уровня, когда клиническое подозрение остаётся высоким несмотря на отрицательные результаты тестов на основе gDNA.