Навепегритид в комбинации с лонапегсоматропином для лечения детей с ахондроплазией: результаты 52-недельного исследования фазы 2 COACH

Цель: Навепегритид — пролекарство натрийуретического пептида типа C — способствует улучшению роста и оказывает дополнительное положительное действие, в том числе на ось нижних конечностей, у детей с ахондроплазией. Предполагается, что хорошо изученный механизм действия навепегритида в зоне роста повышает её чувствительность к лонапегсоматропину, пролекарству соматропина, и позволяет добиться при ахондроплазии большего эффекта, чем при монотерапии каждым из препаратов.

Методы: В исследовании фазы 2 COACH, посвящённом оценке доказательства концепции, дети с ахондроплазией в возрасте от 2 до 11 лет получали навепегритид и лонапегсоматропин один раз в неделю. Первичной конечной точкой эффективности была скорость роста в пересчёте на год на 52-й неделе по сравнению с показателем у детей, получавших монотерапию навепегритидом в исследовании ApproaCH (NCT05598320).

Результаты: В исследование включили 21 ребёнка: 12 ранее не получали терапию, стимулирующую рост, а 9 получали монотерапию навепегритидом более года. На 52-й неделе у детей, ранее не получавших такую терапию, средняя скорость роста в пересчёте на год, рассчитанная методом наименьших квадратов, составила 8,69 см/год на фоне комбинированной терапии и 5,95 см/год у сопоставимых детей, получавших монотерапию навепегритидом; разница — 2,74 см/год (P < 0,0001). Наблюдаемая средняя скорость роста в этой группе составила 8,80 см/год — на 3,89 см/год больше исходного значения (P = 0,0015). У детей, ранее получавших навепегритид, наблюдаемая средняя скорость роста составила 8,42 см/год — на 3,28 см/год больше исходного значения на фоне монотерапии навепегритидом (P < 0,0001). Отмечено улучшение пропорций тела и значительное увеличение размаха рук (+9,4 см у детей, ранее не получавших терапию, и +7,9 см у ранее получавших навепегритид), соответствовавшее увеличению роста. Лечение переносилось хорошо; нежелательные явления были преимущественно лёгкими, отмен лечения не потребовалось.

Выводы: Выраженные результаты по росту и антропометрическим показателям в этом проспективном исследовании позволяют предположить, что навепегритид, постоянно устраняя блок на предпертрофической стадии при ахондроплазии, может повышать чувствительность зоны роста к выраженному дополнительному эффекту лонапегсоматропина.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT06433557.