Пятилетняя выживаемость при метастатической увеальной меланоме на фоне терапии тебентафуспом

Введение: В исследовании фазы 3 у взрослых пациентов с HLA-A*02:01-положительной нерезектабельной или метастатической увеальной меланомой (мУМ) тебентафусп улучшил общую выживаемость по сравнению с терапией на выбор исследователя. Сейчас это стандарт лечения первой линии для данной группы пациентов. В настоящем исследовании представлены окончательные результаты пятилетнего анализа общей выживаемости.

Пациенты и методы: В международном открытом исследовании фазы 3 ранее не получавших лечение пациентов с HLA-A*02:01-положительной мУМ рандомизировали в соотношении 2:1 в группы тебентафуспа или терапии на выбор исследователя: пембролизумаб, ипилимумаб либо дакарбазин (контрольная группа). Рандомизацию стратифицировали по уровню лактатдегидрогеназы. Первичной конечной точкой была общая выживаемость; снижение концентрации циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) оценивали как поисковую конечную точку.

Результаты: При минимальном периоде наблюдения 5 лет медиана общей выживаемости составила 21,6 месяца в группе тебентафуспа и 16,9 месяца в контрольной группе (стратифицированное отношение рисков 0,67; 95% ДИ 0,54–0,85). Пятилетняя общая выживаемость составила 16% и 8% соответственно. Тебентафусп увеличивал выживаемость и в группах с неблагоприятным прогнозом, включая пациентов с исходным размером опухоли ≥10 см, а также пациентов, у которых наилучшим ответом по RECIST версии 1.1 было прогрессирование заболевания, в том числе при росте опухоли-мишени более чем на 20%. В постфактум-анализе с поправкой на ковариаты общая выживаемость была выше у пациентов, продолжавших получать тебентафусп после радиологического прогрессирования, чем у прекративших лечение. В группе тебентафуспа более длительная общая выживаемость была связана с отсутствием определяемой ctDNA исходно или снижением её концентрации не менее чем на 50% к 9-й неделе. Значительное снижение концентрации ctDNA наблюдалось независимо от исходного объёма опухоли и радиологического ответа.

Выводы: В исследовании мУМ с наиболее длительным периодом наблюдения среди рандомизированных исследований тебентафусп продолжает обеспечивать долгосрочное преимущество по выживаемости у ранее не получавших лечение пациентов с HLA-A*02:01-положительной мУМ.

Идентификатор исследования: NCT03070392.