Концентрации кодеина и его метаболита у новорождённых на грудном вскармливании

Обезболивающее действие кодеина обусловлено его метаболитом — морфином. Морфин образуется при O-деметилировании кодеина под действием фермента, активность которого регулируется цитохромом P450 2D6. Описано более 60 аллелей гена CYP2D6. В зависимости от полиморфизма выделяют четыре группы метаболизаторов: медленные (PM), промежуточные (IM), нормальные (NM) и ультрабыстрые (UR). Кодеин редко применяют у детей из-за опасений, что у носителей генотипа UR усиленное образование морфина может привести к угнетению дыхания. Есть также опасения, что у женщин после родов с генотипом UR, принимающих кодеин, в грудном молоке может содержаться достаточно морфина, чтобы вызвать угнетение дыхания у новорождённого. Это предположение оценили с помощью фармакокинетической камерной модели. При рассмотрении пути от приёма кодеина матерью до концентрации морфина в плазме новорождённого необходимо учитывать пять факторов: концентрацию морфина у матери, зависящую от генотипа; соотношение концентраций препарата в молоке и плазме; поступление кодеина и морфина к новорождённому с грудным молоком; метаболизм кодеина в морфин у новорождённого; выведение морфина у новорождённого. Камерная модель показала, что токсическое действие опиоидов на новорождённого вследствие грудного вскармливания маловероятно. В настоящее время кратковременное применение матерью рецептурных опиоидов, за исключением кодеина, считается безопасным и редко представляет опасность для новорождённого. Женщинам после родов не назначают кодеин для обезболивания, хотя расчётные концентрации морфина у новорождённых ниже 1 мкг/л независимо от генотипа. Опиоиды матери применяют с осторожностью, особенно после нескольких доз; у новорождённых с постменструальным возрастом менее 46 недель наблюдают за появлением сонливости и угнетения дыхания. При применении кодеина матерью необходимы те же меры предосторожности, поэтому действующий запрет на его применение у кормящих женщин требует пересмотра.