Связь применения агонистов рецептора ГПП-1 с риском инсульта и смертностью при асимптомном интракраниальном атеросклеротическом стенозе: анализ данных реальной клинической практики с подбором по оценке склонности к лечению

Введение: Асимптомный интракраниальный атеросклеротический стеноз (ICAS) — недостаточно распознаваемое состояние, при котором основная стратегия ведения заключается в коррекции сосудистых факторов риска. В настоящее время для первичной профилактики инсульта при этом состоянии нет показаний к рутинной антитромбоцитарной терапии или эндоваскулярному вмешательству. Агонисты рецептора ГПП-1 (GLP-1RA) снижают риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая инсульт, у пациентов с высоким кардиометаболическим риском, однако их связь с исходами при асимптомном ICAS не оценивалась. Цель исследования — оценить связь применения GLP-1RA с цереброваскулярными исходами у взрослых с асимптомным ICAS.

Материалы и методы: В базе TriNetX US Collaborative Network, объединяющей 71 медицинскую организацию, выявили взрослых пациентов (≥18 лет) с ICAS, диагностированным с 1 января 2016 года по 31 декабря 2025 года. Из исследования исключили пациентов с перенесённым инфарктом мозга, внутричерепным кровоизлиянием или цереброваскулярными ишемическими синдромами. К получавшим лечение отнесли пациентов, начавших принимать любой агонист рецептора ГПП-1 (ликсисенатид, семаглутид, лираглутид, тирзепатид или дулаглутид) в течение 6 месяцев до даты установления диагноза ICAS или в день постановки диагноза. Исходы оценивали через 1 год: ишемический инсульт, смертность от всех причин и комбинированный исход (ишемический инсульт или смерть). Подбор по оценке склонности к лечению проводили в соотношении 1:1 с учётом демографических характеристик, сосудистых факторов риска, сопутствующих заболеваний, антитромботической терапии, препаратов для коррекции липидного обмена и диабета, а также лабораторных и физиологических показателей кардиометаболического риска.

Результаты: До подбора критериям включения соответствовали 1746 пациентов, получавших GLP-1RA, и 71 792 пациента, не получавших эти препараты; после подбора в каждой группе осталось по 1728 человек. Применение GLP-1RA ассоциировалось с меньшим риском ишемического инсульта в течение 1 года (4,40% против 6,10%; отношение рисков [HR] 0,70; 95% ДИ 0,52–0,95; p=0,044), смертности от всех причин (3,40% против 9,40%; HR 0,35; 95% ДИ 0,26–0,47; p<0,001) и комбинированного исхода (7,50% против 15,00%; HR 0,48; 95% ДИ 0,39–0,59; p<0,001). Эти связи сохранялись после подбора с учётом уровня HbA1c, холестерина ЛПНП, ИМТ и систолического артериального давления, что допускает наличие эффектов, не объясняемых измеренными кардиометаболическими факторами риска.

Выводы: В крупной когорте взрослых с асимптомным ICAS, подобранной по оценке склонности к лечению, применение GLP-1RA ассоциировалось с меньшим риском ишемического инсульта, смерти от всех причин и комбинированного исхода в течение 1 года. Эти результаты позволяют сформулировать гипотезу и требуют подтверждения в проспективных исследованиях.