Тоциллизумаб при тяжелом и рефрактерном пемфигоиде слизистых оболочек

Введение: Пемфигоид слизистых оболочек (ПСО) — редкое аутоиммунное буллезное заболевание с поражением слизистых оболочек и потенциально тяжелым фиброзирующим течением. Поражение гортанотрахеальной системы и/или пищевода может приводить к жизнеугрожающим осложнениям, а поражение роговицы — к слепоте.

Цели: Охарактеризовать цитокиновый профиль сыворотки при ПСО и оценить эффективность тоциллизумаба у девяти пациентов с тяжелым ПСО в зависимости от уровня ИЛ-6 в сыворотке крови.

Методы: Сыворотки пациентов с ПСО сравнивали с сыворотками здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту, и пациентов с буллезным пемфигоидом с использованием двух протеомных методов (Olink и Luminex). В исследование с помощью Olink были включены 40 сывороток пациентов с ПСО, 40 — с буллезным пемфигоидом и 40 — здоровых доноров; в исследование с помощью Luminex — 63 сыворотки пациентов с ПСО, 31 — с буллезным пемфигоидом и 24 — здоровых доноров. На основании этих данных девять пациентов с тяжелым рефрактерным ПСО получили тоциллизумаб по жизненным показаниям после неэффективности стандартной терапии.

Результаты: Протеомный анализ выявил повышенные уровни ИЛ-6, ИЛ-8, MIP-1α/CCL3 и MIP-1β/CCL4 в сыворотке при ПСО по сравнению с буллезным пемфигоидом и здоровыми донорами. У пациентов с ПСО, у которых во время наблюдения была достигнута полная ремиссия, исходные сывороточные уровни ИЛ-6 (p < 0,0001), ИЛ-8 (p = 0,0382), MIP-1α/CCL3 (p = 0,0005) и MIP-1β/CCL4 (p = 0,0009) были ниже, чем у пациентов с сохраняющейся активностью заболевания. Девять пациентов с тяжелым рефрактерным ПСО получили тоциллизумаб. Средний индекс MMPDAI снизился с 14,8 ± 6,6 до 4,2 ± 3,2 (p = 0,009). При последней оценке у семи пациентов (78%) была частичная ремиссия, у одного (11%) — полная ремиссия, еще у одного (11%), недавно начавшего лечение, удалось контролировать активность заболевания. Исходный уровень ИЛ-6 был повышен у пяти из восьми обследованных пациентов; все трое с нормальным уровнем ИЛ-6 клинически улучшились. Отмечены четыре нежелательных явления без тяжелых последствий: две нейтропении, одна тромбоцитопения и один цитолиз печени.

Выводы: Протеомный анализ выявил особый цитокиновый профиль ПСО с повышением ИЛ-6, ИЛ-8, MIP-1α/CCL3 и MIP-1β/CCL4, что подтверждает целесообразность блокады ИЛ-6; тоциллизумаб может быть вариантом лечения при тяжелом рефрактерном ПСО.