Влияние цитокинов на сложный патогенез язвенного колита

Язвенный колит поражает преимущественно ободочную и прямую кишку; его развитие связано с генетическими изменениями, факторами окружающей среды, микробиотой и дисрегуляцией слизистого иммунитета. У пациентов с язвенным колитом, рефрактерным к кортикостероидам, применяют антитела к фактору некроза опухоли α, интегрину α4β7 и субъединице p40 интерлейкинов 12/23, а также низкомолекулярный ингибитор янус-киназы; однако у 30–55% больных препараты, направленные на молекулярные мишени, не вызывают ответа в индукционной фазе, что требует смены терапии. В этом обзоре рассмотрены фундаментальные и клинические исследования, посвященные решению этой проблемы, с акцентом на патогенные эффекты цитокинов, продуцируемых клетками врожденного и адаптивного иммунитета. Так, в тканях кишечника у пациентов с язвенным колитом на относительно более высоком уровне экспрессируются IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли α, а также цитокины, ассоциированные с Т-хелперами 1-го, 2-го и 17-го типов. Однако уровень их экспрессии зависит от стадии заболевания и характеристик пациента. Сложный патогенез язвенного колита может обусловливать различия в ответе на терапию. Результаты таких исследований убедительно свидетельствуют о том, что будущие таргетные методы лечения должны учитывать различия уровней цитокинов, связанные со стадиями язвенного колита, а также индивидуальные профили их экспрессии у конкретных пациентов.