Сулодексид защищает печень новорождённых крыс от повреждения, вызванного сепсисом, ослабляя окислительный стресс, апоптоз и передачу сигналов NF-κB/MAPK

Введение: Сепсис у новорождённых часто приводит к нарушению функции печени вследствие окислительного и нитрозативного стресса, воспаления и гибели гепатоцитов. В этом исследовании оценивали гепатопротекторное действие сулодексида (SDX) на модели неонатального сепсиса у крыс, вызванного липополисахаридом (LPS), а также изучали лежащие в его основе сигнальные пути.

Методы: Новорождённым крысам линии Wistar вводили LPS (1 мг/кг, внутрибрюшинно), после чего животных распределяли на пять групп: контрольную (CT), группу LPS, группу LPS + SDX (40 LSU/кг), группу SDX и группу LPS + дексаметазон (DEX, 0,5 мг/кг). Повреждение печени оценивали по активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови и результатам окрашивания гематоксилином и эозином. Исследовали отёк печени (соотношение влажной и сухой массы), антиоксидантную способность (FRAP, ABTS, малоновый диальдегид [MDA], супероксиддисмутаза [SOD]), метаболиты NO (NO, NO, NO/NO), воспаление (с помощью количественной ПЦР и вестерн-блоттинга для TNF-α, IL-1β и IFN-γ), апоптоз (Bax, каспаза-3, TUNEL), а также сигнальные пути митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и ядерного фактора κB (NF-κB). Выполняли транскриптомный анализ с обогащением по базе KEGG.

Результаты: LPS значительно повышал активность АЛТ и АСТ, усугублял гистологические изменения и отёк, снижал показатели FRAP и ABTS, а также активность SOD, нарушал метаболизм NO, повышал уровни провоспалительных цитокинов и усиливал апоптоз. В условиях воздействия LPS SDX значительно снижал активность АСТ и АЛТ, улучшал гистологическую картину и соотношение влажной и сухой массы, восстанавливал антиоксидантную способность, подавлял выработку воспалительных медиаторов и уменьшал апоптоз; при изолированном применении SDX не повышал активность АЛТ и АСТ по сравнению с группой CT. SDX также снижал фосфорилирование ERK/JNK и NF-κB.

Выводы: SDX предотвращает повреждение печени, вызванное LPS, у новорождённых, поддерживая редокс-гомеостаз, подавляя воспаление и апоптоз, а также ингибируя передачу сигналов по пути NF-κB/ERK/JNK. Это указывает на потенциальную возможность применения SDX для лечения поражения печени, связанного с сепсисом у новорождённых.