Длительные и опосредованные эффекты схем вакцинации 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной с уменьшенным числом доз на носительство пневмококка во Вьетнаме: долгосрочное наблюдение в кластерном рандомизированном контролируемом исследовании

Введение: В ранее проведённом кластерном рандомизированном исследовании в Нячанге (Вьетнам) было показано, что сокращённая двухдозовая схема вакцинации 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ10; 1p + 1) не уступает трёхдозовым схемам (2p + 1 и 3p + 0) в отношении контроля носительства в носоглотке серотипов, входящих в состав вакцины, через 3,5 года. Однако долгосрочная устойчивость эффекта сокращённых схем и их непрямое влияние на невакцинированные возрастные группы изучены недостаточно. Целью исследования была оценка сохраняющихся и непрямых эффектов сокращённых схем вакцинации ПКВ10 на носительство вакцинных серотипов через 5,5 года после начала вакцинации.

Методы: Представлены данные долгосрочного наблюдения в рамках кластерного рандомизированного контролируемого исследования, проведённого в 24 коммунах Нячанга (Вьетнам). Коммуны были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 (по шесть коммун в каждой группе) методом автоматизированной выборки с отбраковкой в одну из четырёх групп схем вакцинации младенцев препаратом ПКВ10: 0p + 1 (одна доза в возрасте 12 месяцев), 1p + 1 (дозы в возрасте 2 и 12 месяцев), 2p + 1 (дозы в возрасте 2, 4 и 12 месяцев) или 3p + 0 (дозы в возрасте 2, 3 и 4 месяцев); три невакцинированные коммуны служили группой наблюдательного сравнения. Заранее определённым первичным исходом настоящего этапа наблюдения была не меньшая эффективность схемы 1p + 1 по сравнению со стандартными схемами (2p + 1 и 3p + 0) в отношении распространённости носительства вакцинных серотипов среди младенцев в возрасте, соответствующем вакцинации (4–11 месяцев), и детей раннего возраста (14–24 месяца) в 2022 году, через 5,5 года после начала вакцинации. Вторичной заранее определённой целью была оценка схемы 0p + 1. Также оценивали непрямое влияние на распространённость носительства вакцинных серотипов среди взрослых, ухаживающих за детьми, и дошкольников в возрасте 3–4 лет. Не меньшую эффективность определяли как верхнюю границу 95% доверительного интервала разности показателей распространённости носительства, не превышающую 5 процентных пунктов. Возрастные тенденции доли носителей пневмококка на протяжении исследования оценивали с помощью моделей регрессии Пуассона с объединением интервенционных групп. Исследование завершено; его регистрационный номер в ClinicalTrials.gov — NCT02961231.

Результаты: С 10 октября 2016 года по 23 августа 2022 года были включены 49 644 участника, в том числе 10 423 младенца в возрасте 4–11 месяцев, 10 988 детей раннего возраста в возрасте 14–24 месяцев, 9580 дошкольников в возрасте 3–4 лет и 18 653 взрослых, ухаживающих за детьми. Среди 30 991 ребёнка 15 018 (48,5%) составляли девочки и 15 973 (51,5%) — мальчики. В вакцинированных коммунах были включены 27 384 (88,4%) участника (0p + 1: 6984, 1p + 1: 6906, 2p + 1: 6972, 3p + 0: 6522), в невакцинированных — 3607 (11,6%). Через 5,5 года распространённость носительства серотипов, входящих в состав ПКВ10, среди младенцев составила 0,7% (2 из 286) в группе 1p + 1, 1,9% (6 из 314) в группе 2p + 1 и 0,9% (2 из 226) в группе 3p + 0; среди детей раннего возраста — 0,9% (3 из 332), 0,6% (2 из 344) и 1,0% (3 из 300) соответственно. Схема 1p + 1 сохраняла не меньшую эффективность по сравнению с трёхдозовыми схемами во всех сравнениях среди младенцев и детей раннего возраста: разность показателей среди младенцев составила −1,2 процентного пункта (95% ДИ от −3,0 до 0,6) при сравнении 1p + 1 с 2p + 1 и −0,2 процентного пункта (от −1,7 до 1,4) при сравнении 1p + 1 с 3p + 0; среди детей раннего возраста — 0,3 процентного пункта (от −1,0 до 1,6) и −0,1 процентного пункта (от −1,6 до 1,4) соответственно. Схема 0p + 1 соответствовала критерию не меньшей эффективности в семи из восьми сравнений по принципу «намерение лечить». Доля носителей пневмококка, у которых выявлялись серотипы, входящие в состав ПКВ10, снизилась среди младенцев с 52,1% (160 из 307) до 7,6% (12 из 157), среди детей раннего возраста — с 50,0% (246 из 492) до 4,0% (15 из 378), а среди взрослых, ухаживающих за детьми, — с 39,4% (28 из 71) до 10,5% (12 из 114), причём темпы снижения были сходными во всех возрастных группах. В течение исследования зарегистрировали 50 серьёзных нежелательных явлений в течение месяца после вакцинации; ни одно из них не было признано связанным с вакцинацией ПКВ10. Все дети выздоровели без последствий.

Выводы: Через 5,5 года схема 1p + 1 сохраняла не меньшую эффективность по сравнению со стандартными трёхдозовыми схемами. Во всех интервенционных группах доля носителей вакцинных серотипов снижалась сопоставимыми темпами у вакцинированных детей и невакцинированных взрослых, ухаживающих за детьми, что свидетельствует о способности сокращённых схем обеспечивать непрямую популяционную защиту, сходную с таковой при стандартных схемах. Эти результаты в наибольшей степени применимы к условиям, где уже действует программа вакцинации пневмококковой конъюгированной вакциной и проведена кампания догоняющей вакцинации; они подтверждают, что схема 1p + 1 может использоваться для сохранения контроля над пневмококковой инфекцией при снижении программных затрат и упрощении организации вакцинации.

Финансирование: Фонд Гейтса.

Переводы: Перевод аннотации на вьетнамский язык приведён в разделе дополнительных материалов.