Сравнительная эффективность CagriSema, семаглутида, кагрилинтида и тирзепатида в лечении избыточной массы тела и ожирения: сетевой метаанализ рандомизированных клинических исследований

Введение: Ожирение — хроническое прогрессирующее заболевание, которым страдает более 1 млрд взрослых во всём мире; оно связано с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию и сердечно-сосудистые заболевания, а также с повышением смертности. Клинически значимое снижение массы тела имеет решающее значение для уменьшения кардиометаболического риска. Тирзепатид, семаглутид, кагрилинтид и их комбинация (CagriSema) продемонстрировали эффективность в клинических исследованиях, однако прямых сравнительных исследований всех современных препаратов для лечения ожирения не проводилось. В этом сетевом метаанализе изучали их сравнительную эффективность и безопасность.

Методы: Проведён систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах данных PubMed, Scopus и Cochrane Central, в которых у взрослых с избыточной массой тела или ожирением эти препараты сравнивали с плацебо. Оценивали изменение массы тела в процентах и абсолютных значениях, окружности талии, индекса массы тела, долю пациентов, достигших снижения массы тела не менее чем на 5–20%, уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, а также показатели безопасности — нежелательные явления, серьёзные нежелательные явления, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и прекращение лечения. Использовали модель случайных эффектов и методы сетевого метаанализа.

Результаты: Критериям включения соответствовали 25 исследований, в которых изучали 12 вмешательств. Тирзепатид в дозе 15 мг обеспечивал наибольшее процентное снижение массы тела (разность средних −17,97%), за ним следовали CagriSema (разность средних −17,84%) и семаглутид в дозе 7,2 мг (разность средних −14,66%). При пороговом снижении массы тела не менее чем на 20% CagriSema значительно превосходил другие варианты лечения (RR 27,82), за ним следовал тирзепатид 15 мг (RR 23,70). Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивалась при применении всех препаратов (RR 1,33–1,91), а прекращение лечения чаще всего наблюдалось при применении семаглутида 7,2 мг (RR 3,09). Частота серьёзных нежелательных явлений при всех схемах лечения оставалась сопоставимой с плацебо.

Выводы: Тирзепатид 15 мг и CagriSema обеспечивают наибольшее снижение массы тела, включая снижение не менее чем на 20%. По мере увеличения интенсивности лечения возрастает частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, тогда как частота серьёзных нежелательных явлений остаётся сопоставимой с плацебо. Эти результаты позволяют рассматривать препараты, воздействующие на два пути, и комбинированную инкретиновую терапию как предпочтительные варианты для пациентов, которым необходимо существенное снижение массы тела. Выбор лечения должен быть индивидуальным и учитывать выраженность сопутствующих заболеваний, переносимость и целевое снижение массы тела; при этом снижение массы тела не менее чем на 5% улучшает метаболические показатели, а снижение не менее чем на 10% необходимо для значимого уменьшения выраженности сопутствующих заболеваний. Необходимы дальнейшие прямые сравнительные исследования.