Выявление полисахарида из чернил морского кальмара, воздействующего на Piezo1 и одновременно восстанавливающего барьерную функцию и подавляющего воспаление при атопическом дерматите

Этнофармакологическая значимость: В традиционной китайской медицине чернила кальмара применяли для лечения ран, заболеваний желудка и поражений кожи; об этом, в частности, говорится в древнем трактате «Бэнь цзин». Это указывает на потенциальную ценность чернил кальмара как источника биологически активных соединений для дерматологии.

Цель: Выделить и охарактеризовать новый полисахарид из чернил кальмара Symplectoteuthis oualaniensis (SIP), а также оценить его терапевтический потенциал и механизм действия при атопическом дерматите (АД).

Методы: SIP экстрагировали, очищали и характеризовали с помощью высокоэффективной гель-проникающей хроматографии (HPGPC), анализа моносахаридов, ИК-Фурье-спектроскопии (FT-IR) и ЯМР. Эффекты SIP изучали на модели воспаления кератиноцитов HaCaT, индуцированного TNF-α и IFN-γ, а также на мышиной модели АД, вызванного 2,4-динитрохлорбензолом (DNCB). Ключевые маркеры барьерной функции и воспаления оценивали методами количественной ПЦР в реальном времени (qPCR), Вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. Взаимодействие с механочувствительным ионным каналом Piezo1 исследовали с помощью молекулярного докинга, моделирования молекулярной динамики, визуализации кальциевых сигналов и функциональных тестов.

Результаты: Структурный анализ показал, что SIP — уникальный полисахарид со средневесовой молекулярной массой около 30 кДа. In vitro SIP значимо повышал уровень барьерных белков (филаггрина и инволюкрина) и подавлял выработку провоспалительных цитокинов (тимического стромального лимфопоэтина [TSLP] и IL-8). У мышей с дерматитом наружное применение SIP уменьшало тяжесть клинических проявлений, восстанавливало целостность эпидермиса, снижало инфильтрацию иммунными клетками и уменьшало уровни TSLP, TNF-α, IFN-γ, IL-4 и IL-13. Механистические исследования показали, что SIP непосредственно связывается с Piezo1 и подавляет его активность, ослабляя тем самым приток Ca2+, перемещение NFAT1 в ядро и последующую выработку TSLP.

Выводы: Полисахарид SIP из чернил кальмара одновременно восстанавливает барьерную функцию и подавляет воспаление при АД, воздействуя на сигнальную ось Piezo1–Ca2+–NFAT1–TSLP. Результаты подтверждают этнофармакологическую ценность традиционного морского сырья и раскрывают новый механизм действия природного соединения, способного смягчать воспалительное заболевание кожи.