Обекселимаб для лечения IgG4-ассоциированного заболевания

Введение: IgG4-ассоциированное заболевание — хроническое фибровоспалительное состояние, которое может поражать практически любую систему органов. Глюкокортикоиды являются основой терапии, но их применение ограничено токсическими эффектами, а после отмены часто возникают рецидивы. Обекселимаб — бифункциональное моноклональное антитело, которое подавляет активность B-клеток за счет одновременного связывания CD19 и FcγRIIb без их элиминации.

Методы: В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 пациенты с активным IgG4-ассоциированным заболеванием получали подкожно обекселимаб в дозе 250 мг или плацебо 1 раз в неделю в течение 52 недель. В обеих группах глюкокортикоиды по стандартизированной схеме отменяли к 8-й неделе. Первичной конечной точкой было время до первого обострения IgG4-ассоциированного заболевания, потребовавшего терапии спасения, по оценке исследователя и независимого комитета по подтверждению. Ключевые вторичные конечные точки включали полную ремиссию на 52-й неделе и кумулятивную дозу глюкокортикоидов для терапии спасения за 52 недели.

Результаты: С января 2023 года по ноябрь 2024 года рандомизировали 194 пациента (по 97 в каждую группу). Время до первого обострения заболевания, потребовавшего терапии спасения, было значительно больше в группе обекселимаба, чем в группе плацебо (отношение рисков 0,44; 95% доверительный интервал 0,28–0,71; P<0,001); обострения зарегистрированы у 26 пациентов (26,8%) в группе обекселимаба и у 53 пациентов (54,6%) в группе плацебо. Обекселимаб показал значимое преимущество перед плацебо по всем ключевым вторичным конечным точкам, включая полную ремиссию (37,1% против 19,6%; P=0,005) и кумулятивную дозу глюкокортикоидов для терапии спасения (329,5 мг против 929,8 мг; P=0,004). Нежелательные явления включали артралгии (у 19,6% пациентов в группе обекселимаба против 11,3% в группе плацебо), реакции гиперчувствительности (у 16,5% против 11,3%) и диарею (у 11,3% против 6,2%). Серьезные нежелательные явления возникли у 10,3% пациентов в группе обекселимаба и у 18,6% пациентов в группе плацебо.

Выводы: У пациентов с активным IgG4-ассоциированным заболеванием еженедельное лечение обекселимабом достоверно снижало риск обострения и уменьшало экспозицию глюкокортикоидов по сравнению с плацебо. (Исследование финансировалось компанией Zenas BioPharma; номер INDIGO на ClinicalTrials.gov: NCT05662241.)