Дерматологические токсические реакции, ассоциированные с новыми пан-RAS/RAF-ингибиторами

Введение: Путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла и прогрессировании опухоли при раке. Дерматологические токсические реакции на новые ингибиторы пан-RAS (RMC-6236) и пан-RAF (LXH254/напорафениб) встречаются все чаще. Поэтому знание морфологических вариантов дерматологических токсических реакций при применении пан-RAS/RAF-ингибиторов позволит быстро ставить диагноз и правильно вести пациентов.

Методы: Ретроспективно проанализированы клинические и гистологические особенности пациентов с распространенными RAS-мутированными злокачественными новообразованиями, получавших пан-RAS- или пан-RAF-ингибиторы.

Результаты: Дерматологические токсические реакции были выявлены у восьми пациентов, получавших пан-RAS-ингибиторы (n = 4) или пан-RAF-ингибиторы (n = 4) в сочетании с ингибиторами MEK/ERK по поводу RAS-мутированных опухолей (колоректальный рак, рак легкого, поджелудочной железы, щитовидной железы, меланома). Возраст пациентов варьировал от 37 до 72 лет. У пяти пациентов начальным клиническим проявлением была акнеформная сыпь, осложнившаяся изъязвлением, вялыми пузырями или диффузной эксфолиативной эритродермией. Другими клиническими вариантами были макулопапулезная сыпь, пурпурозные пятна и папулы, а также вспыхивающие темные невусы. При биопсии кожи преобладали воспалительные изменения с гистопатологическими признаками гнойного фолликулита (n = 2), дермальной реакции гиперчувствительности (n = 2), субкорнеального акантолитического дерматоза (n = 1), субкорнеальных пустул (n = 1), язвы (n = 1) и вспыхивающих невусов (n = 1).

Выводы: Лечение новыми пан-RAS/RAF-ингибиторами сопровождается спектром дерматологических токсических реакций, частично перекрывающимся с проявлениями на фоне низкомолекулярных препаратов, воздействующих на путь MAPK.