Эффективность и безопасность еженедельного применения кагрилинтида–семаглутида (CagriSema) у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым с помощью диеты и физических нагрузок (REIMAGINE 1): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3a

Введение: Кагрилинтид–семаглутид (CagriSema) — новая комбинация для применения один раз в неделю, включающая агонист рецепторов амилина кагрилинтид и агонист рецепторов ГПП-1 семаглутид. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности кагрилинтида–семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым с помощью диеты и физических нагрузок.

Методы: REIMAGINE 1 — рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами фазы 3a, проведённое в 42 центрах шести стран; среди них были университетские больницы, медицинские центры, исследовательские центры и другие учреждения. Взрослых в возрасте 18 лет и старше с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым с помощью диеты и физических нагрузок, рандомизировали в соотношении 2:1:2:1 для подкожного введения один раз в неделю кагрилинтида 2,4 мг плюс семаглутида 2,4 мг (кагрилинтид–семаглутид [по 2,4 мг каждого препарата]), плацебо 2,4 мг плюс 2,4 мг, кагрилинтида 1,0 мг плюс семаглутида 1,0 мг (кагрилинтид–семаглутид [по 1,0 мг каждого препарата]) или плацебо 1,0 мг плюс 1,0 мг в течение 40 недель. Рандомизацию проводили с помощью веб-системы блоками по шесть участников; стратификацию выполняли по уровню HbA1c менее 8,5% при скрининге и участию в дополнительном исследовании с МРТ. Участники, медицинские работники, исследователи и специалисты, оценивавшие исходы, не знали о назначенном лечении в пределах каждой дозировки; для сохранения маскировки на протяжении всего исследования все участники получали визуально идентичные инъекции. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня до 40-й недели в полной анализируемой совокупности; безопасность оценивали у всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Изменение массы тела от исходного уровня до 40-й недели было заранее определённой вторичной конечной точкой. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT06323174 и завершено.

Результаты: В период с 19 марта по 5 декабря 2024 года на соответствие критериям оценили 294 человека; 189 из них были включены в исследование и рандомизированы в группы кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата; n=62), кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата; n=63) или плацебо (n=64). Среди 189 участников 103 (54%) были мужчинами, 86 (46%) — женщинами; 147 (78%) были европеоидной расы, 26 (14%) — азиатской. Среднее исходное значение HbA1c составляло 7,8% (СО 0,7), индекс массы тела — 35,2 кг/м² (7,4). При использовании оценки эффекта лечения среднее расчётное изменение HbA1c через 40 недель составило −1,8 процентного пункта (SE 0,1) при применении кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата), −1,5 процентного пункта (0,1) при применении кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата) и −0,1 процентного пункта (0,2) в группе плацебо. Расчётная разница между группами составила −1,7 процентного пункта (95% ДИ от −2,0 до −1,3; p<0,0001) для кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата) по сравнению с плацебо и −1,3 процентного пункта (от −1,8 до −0,9; p<0,0001) для кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата) по сравнению с плацебо. Кагрилинтид–семаглутид превосходил плацебо по среднему расчётному относительному изменению массы тела от исходного уровня до 40-й недели: −13,8% (SE 1,0) против −1,4% (0,7) при применении кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата); расчётная разница между группами составила −12,4 процентного пункта (95% ДИ от −14,7 до −10,1; p<0,0001). При применении кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата) изменение массы тела составило −11,8% (1,0) против −1,4% (0,7) в группе плацебо; расчётная разница между группами составила −10,4 процентного пункта (от −12,9 до −8,0; p<0,0001). Нежелательные явления зарегистрированы у 49 (79%) из 62 участников группы кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата), у 47 (75%) из 63 участников группы кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата) и у 42 (66%) из 64 участников группы плацебо. Большинство нежелательных явлений были лёгкими или умеренными и относились к желудочно-кишечным расстройствам.

Выводы: В популяции пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на ранней стадии, недостаточно контролируемым с помощью диеты и физических нагрузок, кагрилинтид–семаглутид в дозах по 2,4 мг и по 1,0 мг каждого препарата превосходил плацебо по снижению HbA1c. Профиль безопасности соответствовал профилю препаратов класса агонистов рецепторов ГПП-1 и ранее полученным данным о безопасности кагрилинтида. Эти результаты позволяют рассматривать кагрилинтид–семаглутид как новый потенциально эффективный вариант лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на ранней стадии.

Финансирование: Novo Nordisk.