Эффективность дополнения терапии антипсихотиками при резистентном обсессивно-компульсивном расстройстве: систематический обзор и метаанализ

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — хроническое нейропсихиатрическое заболевание. Стандартное лечение включает селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), однако у многих пациентов монотерапия не обеспечивает достаточного ответа. При резистентном к лечению ОКР дополнение терапии антипсихотиками широко применяется как фармакологическая стратегия. Целью этого обзора были систематический анализ литературы и частотный сетевой метаанализ для сравнительной оценки эффективности, безопасности и переносимости антипсихотиков первого, второго и третьего поколений в качестве дополнения терапии у взрослых с резистентным ОКР. Поиск публикаций проводили с момента создания баз данных по март 2026 года. В обзор включали двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и наблюдательные исследования, в которых оценивали дополнение продолжающейся терапии ингибиторами обратного захвата серотонина антипсихотиками у взрослых с резистентным ОКР. Первичным исходом было среднее изменение общего балла по шкале Йеля — Брауна для оценки обсессивно-компульсивных симптомов (Y-BOCS). К вторичным исходам относились категориальный ответ на лечение (снижение балла Y-BOCS ≥ 35%) и переносимость. Парный метаанализ проводили с использованием модели случайных эффектов, взвешенной по обратной дисперсии, с поправкой Хартунга — Кнаппа — Сидика — Йонкмана (HKSJ). В сетевом метаанализе для определения иерархии препаратов рассчитывали вероятности по площади под кумулятивной кривой ранжирования (SUCRA). Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE — системе оценки, разработки и экспертизы рекомендаций. В анализ вошли 43 исследования (22 РКИ и 21 наблюдательное исследование), включавшие в общей сложности 890 пациентов. Парный метаанализ РКИ показал, что антипсихотики в целом статистически значимо превосходили плацебо по снижению непрерывного показателя Y-BOCS (стандартизованная разность средних (СРС) = −0,49; 95% ДИ: от −0,99 до −0,00; p < 0,05) и повышали шансы категориального ответа (отношение шансов (ОШ) = 2,38; 95% ДИ: 0,97–5,86). Сетевой метаанализ выявил чёткую иерархию эффективности: наибольший эффект по сравнению с плацебо отмечен у галоперидола (СРС = −1,34; SUCRA = 0,799), за ним следовали оланзапин (СРС = −0,80; SUCRA = 0,596), рисперидон (СРС = −0,74; SUCRA = 0,625) и арипипразол (СРС = −0,57; SUCRA = 0,532). Доказательства эффективности кветиапина (СРС = −0,45; SUCRA = 0,450) и палиперидона (СРС = −0,22; SUCRA = 0,356) были менее убедительными; их эффекты не отличались от эффекта плацебо. Несмотря на высокую эффективность галоперидола, его применение ограничивала плохая переносимость. Рисперидон и арипипразол обеспечивали наиболее благоприятное сочетание выраженного противообсессивного действия и приемлемой переносимости. Предварительные данные указывают на потенциальную эффективность препаратов третьего поколения, таких как брекспипразол. Дополнение терапии антипсихотиками — высокоэффективная стратегия с доказанной эффективностью при резистентном ОКР. С учётом соотношения эффективности и переносимости предпочтительными препаратами для дополнения терапии являются рисперидон и арипипразол. Рутинное применение кветиапина следует пересмотреть, поскольку его преимущество перед плацебо незначительно. Для оценки долгосрочной метаболической нагрузки и изучения новых препаратов, необходимых для развития точной психиатрии при резистентном ОКР, нужны крупные РКИ с активным препаратом сравнения.