Период двойной чувствительности: взаимодействие кишечника и мозга, нейровоспаление и биологические основы подростковой депрессии

Рост распространённости подростковой депрессии подчёркивает необходимость выявления уязвимостей, обусловленных развитием, и биологически обоснованных стратегий профилактики и лечения. В этом обзоре обобщены данные в пользу того, что подростковый возраст представляет собой «период двойной чувствительности», когда одновременное созревание мозга и кишечной микробиоты может создавать окно уязвимости к нарушениям оси микробиота–кишечник–мозг. На этом этапе расстройства взаимодействия кишечника и мозга могут способствовать слабовыраженному воспалению, нарушению барьерной функции, изменению реактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, а также изменениям метаболизма триптофана, короткоцепочечных жирных кислот и нейромедиаторов. В частности, воспалительная передача сигналов и активация микроглии могут связывать дисбиоз кишечника с патологической перестройкой синапсов, хотя прямые причинно-следственные доказательства у подростков пока ограничены. В обзоре также рассматривается концепция «микрогендерома» как подход к пониманию возможных различий в депрессии, связанных с полом, а также анализируется влияние таких факторов внешней среды, как питание, антибиотики и нарушения сна, на гомеостаз оси микробиота–кишечник–мозг. С точки зрения практического применения психобиотики, оптимизация питания и другие подходы с учётом кишечной микробиоты могут быть перспективными вспомогательными или профилактическими стратегиями, однако пока не считаются самостоятельными методами лечения подростковой депрессии. Для уточнения причинно-следственных связей и разработки прецизионной профилактики необходимы дальнейшие исследования с продольным дизайном, мультиомным профилированием, использованием биомаркеров и проведением испытаний вмешательств, специально предназначенных для подростков.