Профилирование сывороточных метаболитов и липопротеинов методом ЯМР при эндометриозе в клинически значимых и физиологических группах сравнения: оценка диагностической полезности и поисковые биологические сигналы

Введение: Надёжные неинвазивные биомаркеры эндометриоза для рутинной практики до сих пор отсутствуют, а их трансляционная ценность зависит от эффективности не только по сравнению со здоровыми контролями, но и в симптомных направляемых популяциях. Мы оценили профилирование сывороточных метаболитов и липопротеинов при эндометриозе методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса в клинически значимых и физиологических группах сравнения, а также провели поисковый анализ системной биологической вариабельности.

Методы: Образцы сыворотки крови женщин с эндометриозом, подтверждённым хирургически, симптомных контролей и здоровых добровольцев подвергали количественному профилированию метаболитов и липопротеинов на основе протокола исследований in vitro диагностики (IVDr) с использованием 1H-ЯМР. У части участниц также выполняли профилирование цитокинов. Были заранее определены две диагностические схемы: эндометриоз против симптомных контролей (основная) и эндометриоз против здоровых добровольцев (вторичная). Базовые модели включали возраст и индекс массы тела, а полные модели — панель метаболитов и липопротеинов IVDr с регуляризацией по методу эластической сети. Качество моделей оценивали с помощью полностью вложенной многократной перекрёстной проверки и независимо обработанной временной когорты. Поисковый анализ включал сравнения групп с поправкой на ковариаты, взвешенный анализ сети корреляций, корреляции с цитокинами и парные сравнения до и после операции.

Результаты: В основной сравнительной схеме «симптомные контроли» панель IVDr не улучшала диагностическую точность по сравнению с возрастом и индексом массы тела (AUC 0,620 против 0,637 для базовой модели). Различение было значительно выше при сравнении со здоровыми добровольцами (AUC 0,994 для полной модели против 0,882 для базовой), однако этот эффект не воспроизвёлся во временной когорте, где качество было низким в обеих сравнительных схемах. Поисковый анализ показал, что наиболее отчётливые биологические различия концентрировались в сравнениях со здоровыми добровольцами: при эндометриозе были ниже уровни аминокислот, креатинина, молочной кислоты и отдельных показателей липопротеинов низкой плотности. Часть аминокислотного профиля также наблюдалась у симптомных контролей, тогда как субфракции липопротеинов LDL6, по-видимому, были более ограниченными и подтверждались структурой сети, обогащённой липопротеинами. Корреляции цитокин-цитокин показали воспроизводимую внутрипанельную иммунную ковариацию, однако после коррекции на частоту ложных открытий значимыми не остались ни одни перекрёстные корреляции.

Выводы: Хотя профилирование сывороточных метаболитов и липопротеинов методом ЯМР демонстрировало высокую кажущуюся способность различать пациентов и здоровых добровольцев, в клинически значимом сравнении с симптомными контролями его эффективность была ограничена, что подчёркивает важность спектра групп сравнения при трансляционной оценке биомаркеров. Поисковый анализ выявил биологически информативные сывороточные паттерны, особенно более ограниченный сигнал субкласса липопротеинов LDL6, который требует целенаправленного подтверждения в клинически репрезентативных и аналитически гармонизированных исследованиях.