Даратумумаб как вариант лечения пузырчатки, резистентной к ритуксимабу

Сочетание ритуксимаба с коротким курсом кортикостероидов — стандартная терапия первой линии при пузырчатке, однако у части пациентов заболевание остаётся рефрактерным, а эффективные альтернативы ограничены. Даратумумаб — моноклональное антитело к CD38, воздействующее на плазматические клетки, — рассматривается как потенциальный вариант лечения тяжёлых аутоиммунных заболеваний. Мы сообщаем о двух случаях жизнеугрожающей пузырчатки, рефрактерной к ритуксимабу и другим видам лечения, при которой удалось добиться успеха с помощью даратумумаба; проводилось длительное наблюдение за клиническим состоянием и динамикой антител к десмоглеину. Неэффективность ритуксимаба была связана с неполной деплецией B-клеток и сохранением клеток памяти и плазмобластов. На фоне даратумумаба быстро улучшилось клиническое состояние, снизилось число CD38-положительных плазматических клеток и уменьшился уровень антител к десмоглеину. У одной пациентки после отмены даратумумаба произошёл рецидив, а последующее лечение ритуксимабом оказалось неэффективным из-за появления антител к ритуксимабу. Сочетание даратумумаба с белимумабом позволило достичь стойкой полной ремиссии, вероятно, благодаря одновременному воздействию на плазматические клетки и предотвращению восстановления популяции аутореактивных B-клеток. У второго пациента ремиссию, достигнутую на фоне даратумумаба, закрепили дополнительным курсом ритуксимаба. Нежелательных явлений, связанных с лечением, не наблюдалось. Полученные данные позволяют предположить, что даратумумаб — отдельно или в сочетании с препаратами, воздействующими на B-клетки, — может стать перспективным методом лечения пузырчатки, рефрактерной к ритуксимабу.