Ингибиторы JAK в ревматологической практике: сравнение безопасности, эффективности и исходов в реальных условиях

Цель: Ингибиторы янус-киназ (JAK) всё шире применяются при ревматических заболеваниях, однако сравнительных данных из реальной клинической практики о продолжительности лечения, безопасности и особенностях назначения пока мало. Мы оценили сохранение терапии, нежелательные явления и причины отмены трёх ингибиторов JAK.

Методы: В ретроспективное сравнительное когортное исследование с тремя группами включили пациентов с ревматическими заболеваниями, получивших хотя бы один ингибитор JAK с мая 2020 по июль 2025 года.

Результаты: В исследование включили 185 пациентов (медиана возраста — 44 года; 67,0% — женщины): с серопозитивным ревматоидным артритом (n = 87), серонегативным ревматоидным артритом (n = 36), анкилозирующим спондилитом (n = 39), псориатическим артритом (n = 17) и другими заболеваниями (n = 6). Тофацитиниб назначили 94 пациентам (50,8%), барицитиниб — 45 (24,3%), упадацитиниб — 69 (37,3%). Большинство пациентов (89,7%) получали один ингибитор JAK. Тофацитиниб, барицитиниб и упадацитиниб были первым назначенным ингибитором JAK в 95,7%, 86,7% и 81,2% случаев соответственно (p = 0,012). При последнем наблюдении 58,9% пациентов продолжали получать какой-либо ингибитор JAK. Через шесть месяцев лечение продолжали 81,9% получавших тофацитиниб, 77,8% — барицитиниб и 69,6% — упадацитиниб (p = 0,049); медиана продолжительности лечения составила 16,5, 17 и 11 месяцев соответственно (p < 0,001). Главной причиной отмены была вторичная утрата ответа; нежелательные явления стали причиной менее чем в 10% случаев.

Выводы: Ингибиторы JAK характеризовались высокой продолжительностью лечения и благоприятным профилем безопасности. На сохранение терапии влияли последовательность назначения препаратов и их ранняя доступность. Тофацитиниб преобладал благодаря раннему появлению в практике и предшествующему применению у пациентов, не получавших биологических препаратов; упадацитиниб чаще назначали после неудачи предшествующей таргетной терапии, однако он сохранял эффективность при рефрактерном течении заболевания. Ключевые положения: ингибиторы JAK остаются эффективными и хорошо переносимыми при различных воспалительных ревматических заболеваниях независимо от предшествующего применения биологических препаратов и линии терапии. Несмотря на частое назначение после неудачи нескольких таргетных препаратов и других ингибиторов JAK, упадацитиниб характеризовался высокими показателями продолжения и сохранения терапии, что позволяет рассматривать его как вариант для поздних линий лечения. Основное препятствие для длительного лечения ингибиторами JAK — вторичная утрата ответа; это указывает на необходимость своевременно её выявлять и индивидуализировать терапию.