Пренатальное воздействие кислотосупрессивных препаратов и риск развития воспалительных заболеваний кишечника у детей

Важность: Кислотосупрессивные препараты, включая ингибиторы протонной помпы и антагонисты H2-рецепторов, часто применяются во время беременности; вместе с тем появились опасения относительно их возможного влияния на развитие кишечника и иммунной системы у детей.

Цель: Оценить связь между пренатальным воздействием кислотосупрессивных препаратов и риском воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона и язвенный колит.

Дизайн, условия и участники: В общенациональном когортном исследовании проанализировали пары мать — ребёнок из Службы национального медицинского страхования Южной Кореи, выявленные в период с 1 января 2009 года по 31 декабря 2017 года; наблюдение продолжалось до 31 декабря 2023 года. Потомков, подвергшихся воздействию кислотосупрессивных препаратов, сопоставляли с не подвергавшимися воздействию в соотношении 1:3.

Воздействие: Пренатальное применение 1 или более рецептов на ингибиторы протонной помпы или антагонисты H2-рецепторов.

Основные исходы и методы измерения: Риск впервые диагностированных ВЗК, язвенного колита и болезни Крона у детей. Для оценки отношений рисков (ОР) с соответствующими 95% доверительными интервалами использовали модели пропорциональных рисков Кокса. Подгрупповой анализ проводили по типу препарата, сроку воздействия, числу назначений, анамнезу заболеваний желудочно-кишечного тракта у матери, а также в анализе сиблингов для контроля общих семейных факторов.

Результаты: После сопоставления по склонности 1:3 в исследование включили 1 837 916 пар мать — ребёнок (средний [SD] возраст матери 32,1 [4,7] года; 913 260 [49,7%] девочек). Пренатальное воздействие кислотосупрессивных препаратов было связано с более высоким риском ВЗК (ОР 1,08; 95% ДИ 1,01–1,15); значимая связь выявлена для болезни Крона (1,10; 95% ДИ 1,02–1,19), но не для язвенного колита (1,04; 95% ДИ 0,93–1,17). Различий по абсолютному риску не было для ВЗК (разность рисков 0,41 на 1000 детей; 95% ДИ от -0,97 до 1,79), болезни Крона (0,51; 95% ДИ от -0,98 до 2,00) и язвенного колита (0,21; 95% ДИ от -1,56 до 1,97). В анализе сиблингов значимых ассоциаций не было для ВЗК (ОР 1,06; 95% ДИ 0,88–1,27), болезни Крона (1,03; 95% ДИ 0,84–1,27) или язвенного колита (1,10; 95% ДИ 0,78–1,55).

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании у потомков, подвергшихся воздействию кислотосупрессивных препаратов во время беременности, анализ сиблингов не показал чёткой связи с неблагоприятными исходами. Полученные данные указывают, что в клинической практике минимальный потенциальный риск для ребёнка следует тщательно сопоставлять с терапевтической необходимостью назначения кислотосупрессивной терапии во время беременности; при наличии показаний её применение оправдано.