Прагматическое исследование 6-месячной стратегии лечения туберкулеза с устойчивостью к рифампицину

Введение: Нужны более безопасные и эффективные режимы лечения туберкулеза с устойчивостью к рифампицину.

Методы: В Южной Африке провели исследование фазы 3 — открытое, прагматическое, рандомизированное, контролируемое, с оценкой не меньшей эффективности — для изучения 6-месячной стратегии лечения легочного туберкулеза с устойчивостью к рифампицину. Участников с легочным туберкулезом с устойчивостью к рифампицину в возрасте 6 лет и старше случайным образом распределяли либо в группу 6-месячного режима, включавшего бедаквилин, линезолид, деламанид и левофлоксацин или клофазимин, или оба препарата, либо в группу стандартного 9-месячного режима, применявшегося в то время в Южной Африке. В исследование включали беременных и кормящих женщин, а также пациентов с туберкулезом, устойчивым к фторхинолонам. Лечение в обеих группах корректировали по результатам тестирования чувствительности ко препаратам второго ряда. Первичной конечной точкой эффективности был успешный исход — излечение или завершение лечения — к концу лечения и через 76 недель после рандомизации. Предел не меньшей эффективности составлял 10 процентных пунктов. Первичной конечной точкой безопасности было нежелательное явление 3-й степени тяжести или выше.

Результаты: Из 432 обследованных пациентов 403 были рандомизированы; 203 вошли в группу исследуемой стратегии и 200 — в контрольную группу. Успешный исход был достигнут у 174 из 202 участников (86,1%) в группе исследуемой стратегии и у 172 из 200 (86,0%) в контрольной группе. Скорректированная разница рисков составила -0,2 процентного пункта (95% доверительный интервал [ДИ], от -6,9 до 6,5; P = 0,001 для не меньшей эффективности). Нежелательные явления 3-й степени тяжести или выше во время лечения возникли у 63 из 202 участников (31,2%) в группе исследуемой стратегии и у 74 из 200 (37,0%) в контрольной группе; в каждой группе умерли по 10 участников.

Выводы: У участников из Южной Африки с туберкулезом, устойчивым к рифампицину, 6-месячная исследуемая стратегия не уступала стандартной стратегии лечения по частоте успешного исхода. Профили безопасности обеих стратегий были сходными. (Исследование финансировалось Агентством США по международному развитию и другими организациями; регистрация BEAT Tuberculosis на ClinicalTrials.gov: NCT04062201.)