Эрлотиниб по сравнению со стандартной химиотерапией в качестве терапии первой линии у европейских пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого с EGFR-положительными мутациями (EURTAC): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3

Введение: Было показано, что эрлотиниб по сравнению с химиотерапией улучшает выживаемость без прогрессирования при применении в качестве терапии первой линии у азиатских пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и активирующими мутациями EGFR. Целью исследования была оценка безопасности и эффективности эрлотиниба по сравнению со стандартной химиотерапией в качестве лечения первой линии у европейских пациентов с распространённым НМРЛ с EGFR-положительными мутациями.

Методы: Открытое рандомизированное исследование фазы 3 EURTAC проведено в 42 больницах во Франции, Италии и Испании. В исследование включали взрослых пациентов старше 18 лет с НМРЛ и мутациями EGFR (делеция в экзоне 19 или мутация L858R в экзоне 21), ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатической болезни; неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, завершённая за 6 месяцев и более до включения, допускалась. Участников в соотношении 1:1 случайным образом распределяли по компьютерной схеме в группы перорального эрлотиниба 150 мг/сут или стандартной внутривенной химиотерапии 3-недельными циклами: цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день плюс доцетаксел 75 мг/м2 в 1-й день либо гемцитабин 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни. У пациентов, которым цисплатин был противопоказан, разрешалось применение карбоплатина (AUC 6 с доцетакселом 75 мг/м2 или AUC 5 с гемцитабином 1000 мг/м2). Пациентов стратифицировали по типу мутации EGFR и функциональному статусу по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (0, 1 или 2). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования в популяции intention-to-treat. Безопасность оценивали у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT00446225.

Результаты: В период с 15 февраля 2007 года по 4 января 2011 года включили 174 пациента с мутациями EGFR. Один пациент получил лечение до рандомизации и был исключён из исследования; среди остальных 86 были рандомизированы в группу эрлотиниба и 87 — в группу стандартной химиотерапии. Согласно запланированному промежуточному анализу, исследование достигло первичной конечной точки; набор был прекращён, и было рекомендовано провести полный анализ результатов. На момент отсечения данных (26 января 2011 года) медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,7 месяца (95% ДИ 8,4–12,3) в группе эрлотиниба против 5,2 месяца (4,5–5,8) в группе стандартной химиотерапии (отношение рисков 0,37; 95% ДИ 0,25–0,54; p < 0,0001). Основными токсическими эффектами 3-й или 4-й степени были сыпь у 11 (13%) из 84 пациентов, получавших эрлотиниб, против отсутствия таковой у 82 пациентов в группе химиотерапии, нейтропения — ни у одного против 18 (22%), анемия — у одного (1%) против трёх (4%), повышение активности аминотрансфераз — у двух (2%) против 0. Тяжёлые нежелательные явления, связанные с лечением, отмечены у 5 (6%) пациентов в группе эрлотиниба и у 16 (20%) — в группе химиотерапии. Один пациент в группе эрлотиниба и два пациента в группе стандартной химиотерапии умерли вследствие причин, связанных с лечением.

Выводы: Полученные данные усиливают обоснование рутинного исходного определения мутаций EGFR в опухолевой ткани у пациентов с НМРЛ и назначения пациентам с мутациями ингибиторов тирозинкиназы EGFR.