Хронический стресс запускает внутриопухолевый контур «фаги—фибробласты—В-клетки», способствующий росту опухоли

Хронический стресс нарушает состав кишечной микробиоты у пациентов с онкологическими заболеваниями, однако влияние вызванных стрессом изменений микробиоты на противоопухолевый иммунитет остаётся неясным. Мы показали, что кишечная микробиота необходима для выработки глюкокортикоидов под действием хронического стресса, которая ослабляет антиген-специфические ответы В-клеток герминативных центров. В моделях колоректального рака и меланомы у мышей хронический стресс способствует перемещению кишечного условно-патогенного микроорганизма Enterococcus gallinarum (Eg) в опухоли. В опухоли ДНК фага Eg через TLR9 индуцирует выработку глюкокортикоидов фибробластами, ассоциированными с опухолью (CAFs); глюкокортикоиды подавляют противоопухолевые ответы В-клеток через глюкокортикоидный рецептор. Воздействие на TLR9 внутри опухоли или на Eg значительно снижает уровень глюкокортикоидов в опухоли и устраняет стимулирующее рост опухоли действие хронического стресса. В ходе исследования опухолей человека мы также обнаружили литические фаги в изоляте Klebsiella pneumoniae, полученном из опухоли толстой кишки; эти фаги способствуют росту опухоли. Кроме того, мы выявили фаговую ДНК в опухолях головного мозга человека. Таким образом, хронический стресс запускает внутриопухолевый контур «фаги—фибробласты—В-клетки», ослабляющий противоопухолевый иммунитет.