Хроническое применение семаглутида изменяет пищевое поведение, не нарушая вкусовую функцию у мышей

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), такие как семаглутид, высокоэффективны при лечении ожирения, однако механизмы снижения потребления пищи под их действием изучены не полностью. Поскольку вкус играет важную роль в выборе пищи и её потреблении, в нескольких клинических исследованиях оценивали влияние агонистов GLP-1R на вкусовую функцию, но результаты оказались противоречивыми. В этой работе мы систематически оценили влияние длительного лечения семаглутидом на реакции на вкусовые стимулы у мышей с ожирением, вызванным диетой. Реакции на сладкие, горькие, кислые, солёные и жирные вкусовые стимулы оценивали с помощью тестов на густометре с кратковременным доступом. Длительное лечение семаглутидом приводило к выраженному снижению массы тела, но не меняло частоту облизывания при предъявлении какого-либо из вкусовых стимулов, что указывает на сохранность оценки оральных сенсорных свойств пищи на всех исследованных модальностях. Психофизический анализ с использованием широкого диапазона концентраций сахарозы показал сходные кривые «концентрация—ответ» и сопоставимые значения EC50 у мышей, получавших носитель и семаглутид, что свидетельствует о неизменной чувствительности к сладкому вкусу. Однако семаглутид незначительно увеличивал общее число облизываний сахарозы и число начатых проб, что указывает на усиление поведенческой вовлечённости, а не на изменение вкусового восприятия. В соответствии с результатами поведенческих тестов семаглутид не влиял на содержание подтипов вкусовых рецепторных клеток в желобоватых сосочках или на экспрессию генов, участвующих в передаче сигналов от вкусовых рецепторов и нейропередаче. В совокупности эти результаты показывают, что в условиях данного эксперимента длительное применение семаглутида не приводит к выявляемому нарушению периферической вкусовой функции у мышей. Вероятно, агонисты GLP-1R влияют на пищевое поведение через механизмы, не связанные с передачей вкусовых сигналов, возможно, изменяя мотивационные процессы.