Роль эндогенных инкретиновых гормонов GLP-1 и GIP в физиологии сердечно-сосудистой системы

Ожирение, сахарный диабет 2-го типа (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания тесно связаны между собой и способствуют росту распространённости кардиометаболических заболеваний во всём мире. Инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) — выступают важнейшими регуляторами обмена глюкозы, функции поджелудочной железы и физиологии сердечно-сосудистой системы. Однако, несмотря на всё более широкое клиническое применение агонистов рецептора GLP-1 и двойных агонистов GLP-1/GIP, точные механизмы влияния эндогенных инкретинов на ткани сердечно-сосудистой системы изучены не полностью, особенно при ожирении и СД2. В этом обзоре рассмотрены сигнальные механизмы и физиологические эффекты эндогенных GLP-1 и GIP с акцентом на физиологию сердечно-сосудистой системы. Эндогенный GLP-1 усиливает секрецию инсулина, способствует выживанию β-клеток и подавлению аппетита, а также оказывает защитное действие на эндотелий. Кроме того, GLP-1 уменьшает воспаление, усиливает выработку оксида азота и улучшает утилизацию глюкозы миокардом при ишемии. Эндогенный GIP участвует в секреции инсулина, выживании β-клеток и адипогенезе. При ожирении и СД2 изменяются секреция инкретинов и их инсулинотропное действие. Продемонстрирован терапевтический потенциал агонистов рецептора GLP-1 и новых двойных агонистов GLP-1/GIP для коррекции метаболических нарушений и, в последнее время, профилактики сердечно-сосудистых осложнений.