Сравнительная эффективность добавления антипсихотиков второго поколения к терапии у взрослых с резистентной к лечению депрессией: систематический обзор

Резистентная к лечению депрессия (РЛД) встречается у значительной доли пациентов с большим депрессивным расстройством и остаётся серьёзной терапевтической проблемой. Для усиления терапии часто применяют антипсихотики второго поколения, однако сравнительные данные об их эффективности и безопасности ограниченны. Целью систематического обзора была оценка эффективности и переносимости такого усиления терапии у взрослых с РЛД. Проведён систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных в 2016–2025 годах, в базах PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science, Scopus и Кокрейновской библиотеке. В обзор включали исследования взрослых с РЛД, получавших антипсихотики второго поколения в дополнение к терапии. Два рецензента независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с помощью инструмента Cochrane RoB 2. Из-за клинической неоднородности вмешательств и оцениваемых исходов результаты обобщали описательно. Проанализированы 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 5300 человек, в которых оценивали брекспипразол, карипразин, арипипразол и кветиапин пролонгированного высвобождения. В большинстве исследований по сравнению с плацебо наблюдалось более выраженное уменьшение симптомов депрессии, обычно оцениваемое по изменению показателя Шкалы оценки депрессии Монтгомери—Асберг. Наиболее последовательно улучшение отмечалось при применении брекспипразола и комбинации арипипразола с сертралином. При добавлении брекспипразола частота ремиссии составляла 22–31%, а при добавлении карипразина в исследованиях с гибким подбором дозы — 22–32%. У ряда препаратов эффект начинал проявляться уже через 2–3 недели. К частым нежелательным явлениям относились акатизия, бессонница, беспокойство и увеличение массы тела. Доля пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных явлений, составляла 0,4–8,6%. В десяти исследованиях риск систематической ошибки оценён как низкий. Добавление антипсихотиков второго поколения — эффективная стратегия лечения РЛД; наиболее последовательно благоприятные результаты показал брекспипразол. Необходимы тщательная оценка соотношения пользы и риска и наблюдение за нежелательными явлениями. Для персонализации лечения нужны дальнейшие прямые сравнительные и долгосрочные исследования.