Роль альдостерона при метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени

Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (МАСБП) становится всё более серьёзной глобальной проблемой здравоохранения и тесно связана с ожирением и метаболическим синдромом. В этом обзоре рассматривается роль альдостерона как одного из ключевых факторов метаболических нарушений, в частности его связь с дисфункцией жировой ткани и системной инсулинорезистентностью, которые могут влиять на развитие и прогрессирование МАСБП. Поражение органов, связанное с альдостероном, подробно изучено в других областях, например при заболеваниях почек, однако его роль при МАСБП изучалась меньше. Помимо классической активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, секрецию альдостерона могут непосредственно стимулировать лептин и другие адипогенные факторы, связывая ожирение с метаболическими нарушениями. Альдостерон усиливает хроническое воспаление, окислительный стресс и инсулинорезистентность преимущественно за счёт механизмов, опосредованных рецептором минералокортикоидов. К ним относятся геномные эффекты, регулирующие экспрессию провоспалительных генов, и быстрые негеномные сигнальные механизмы. Кроме того, эффекты альдостерона, не зависящие от рецептора минералокортикоидов, могут дополнительно усиливать окислительный стресс и воспалительные реакции. Примечательно, что рецептор минералокортикоидов экспрессируется в клетках печени, включая гепатоциты, синусоидальные эндотелиальные клетки, купферовские клетки и звёздчатые клетки печени. Наличие этих рецепторов позволяет альдостерону непосредственно влиять на воспаление, окислительный стресс и фиброз печени — наряду с системными метаболическими механизмами или независимо от них. Такие прямые механизмы могут объяснять выявленные в клинических исследованиях связи высокого уровня альдостерона — даже при низком уровне ренина — с распространённостью и прогрессированием МАСБП. Представление об альдостероне как о плейотропном гормоне, связывающем метаболические и печёночные заболевания, позволяет по-новому взглянуть на кардиоренально-метаболический синдром и указывает на потенциал целенаправленной терапии.