Функциональное значение нового интронного варианта TG при врождённом зобе и тиреоидной дисгормоногенезии

Введение: Тиреоглобулин (TG) необходим для биосинтеза тиреоидных гормонов. Бивалентные патогенные варианты в гене TG вызывают первичный врождённый гипотиреоз вследствие дисгормоногенеза, который часто проявляется врождённым зобом. Здесь мы сообщаем о новом гомозиготном интронном варианте TG, выявленном в семье с несколькими случаями врождённого зоба, и подтверждаем его патогенность с помощью секвенирования кДНК.

Описание клинического случая: Пациент-пробанд 15,5 года, мальчик, обратился по поводу узла щитовидной железы и имел в анамнезе врождённый зоб. С рождения он получал левотироксин. Концентрация TG в сыворотке была резко снижена. По данным УЗИ щитовидной железы выявлены диффузная неоднородность и солидный узел. Из-за заключения «атипия неопределённого значения» по результатам тонкоигольной аспирационной биопсии выполнена тиреоидэктомия; при гистопатологическом исследовании обнаружена аденоматозная гиперплазия. У пробанда выявлен новый гомозиготный вариант c.5686+3A>C в TG (NM_003235). По результатам in silico-анализа он был расценён как вариант, нарушающий сплайсинг, и отсутствовал в gnomAD. Секвенирование кДНК подтвердило, что этот вариант вызывает пропуск экзона 30, что приводит к делецией в рамке считывания и, по-видимому, к образованию нефункционального белка TG. При последующей беременности, наблюдавшейся в ходе этого случая, был выявлен зоб плода, который лечили внутриплодным введением левотироксина.

Вывод: В исследовании описан новый интронный вариант TG, вызывающий аномальный сплайсинг, что расширяет молекулярный спектр первичного врождённого гипотиреоза и подчёркивает значение ранней генетической диагностики для эффективного консультирования и профилактики повторных случаев.