Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и риск психических расстройств при сахарном диабете 2-го типа: когортное исследование с активным компаратором у новых пользователей

Цель: оценить риск психических расстройств у пациентов, получающих агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аРГП-1), по сравнению с пользователями ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2).

Методы: Проведено общенациональное когортное исследование с активным компаратором у новых пользователей на основе корейской базы страховых требований за 2012–2022 годы. В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше, начавших терапию аРГП-1, ингибиторами SGLT2 или ингибиторами ДПП-4 по поводу сахарного диабета 2-го типа. После сопоставления по баллу склонности с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса сравнивали отношение рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для депрессии, тревожных расстройств, расстройств сна и суицида.

Результаты: 18 825 пользователей аРГП-1 были сопоставлены с 623 750 пользователями ингибиторов SGLT2, а 5762 пользователя аРГП-1 — с 874 902 пользователями ингибиторов ДПП-4. По сравнению с ингибиторами ДПП-4 аРГП-1 не были связаны с повышением риска депрессии (HR 1,00 [95% ДИ 0,83–1,20]), тревожных расстройств (0,92 [0,77–1,08]) или расстройств сна (1,14 [0,97–1,33]). Напротив, по сравнению с ингибиторами SGLT2 применение аРГП-1 было связано с более высоким риском депрессии (1,20 [1,09–1,31]) и тревожных расстройств (1,09 [1,00–1,19]). Суицидальные события были редкими и среди пользователей аРГП-1 не наблюдались.

Выводы: начало терапии аРГП-1 не было связано с повышением риска психических расстройств по сравнению с ингибиторами ДПП-4. По сравнению с ингибиторами SGLT2 различия в риске депрессии и тревожности были выявлены. Эти данные указывают, что сигналы психиатрической безопасности могут различаться в зависимости от активного компаратора, и предоставляют реальные данные о психиатрической безопасности терапии на основе ГПП-1. Для уточнения механизмов необходимы дальнейшие исследования с включением подробных клинических данных и групп высокого риска.