Клиническая неоднородность при врождённой недостаточности фактора XII: сочетание факторов риска тромботических и геморрагических событий

Врождённая недостаточность фактора XII (FXII) — редкое заболевание, обусловленное мутациями гена F12; точный вклад этого состояния в риск тромбозов и кровотечений до сих пор не установлен. В пяти родословных была выявлена одна и та же мутация гена F12, однако клинические проявления существенно различались — от бессимптомного течения до тромботического и геморрагического фенотипов. В пяти родословных провели гематологическое обследование и секвенирование ДНК. У всех пяти пробандов выявлялись удлинённое активированное частичное тромбопластиновое время, резко сниженная активность FXII и идентичная мутация F12 со сдвигом рамки считывания (c.303_304delCA, p.H101Qfs*36), приводящая к утрате функциональных доменов. В родословной A, характеризовавшейся скоплением тромботических событий, тромбозы были зарегистрированы у 4 из 6 носителей мутации и у 4 из 13 лиц без мутации. В родословной B у пробанда отмечались кровотечения, а её отец умер от внутримозгового кровоизлияния. Пробанды C и D оставались бессимптомными. У пробанда E были диагностированы эссенциальная тромбоцитемия и тромбоз. Во всех родословных геморрагические или тромботические события можно было связать с дополнительными факторами. Выявленные варианты аполипопротеина E и бутирофилиноподобного белка 2A1 последовательно ассоциировались с тромботическими событиями в родословной A. По-видимому, данный вариант F12 сам по себе не определяет патологический коагуляционный фенотип, но может повышать предрасположенность к тромбозу при наличии дополнительных генетических или приобретённых факторов риска.