Этомидат при тяжёлом гиперкортицизме: ранняя кинетика кортизола и клинические исходы в реальной клинической практике

Цель: Тяжёлый гиперкортицизм — жизнеугрожающее эндокринное неотложное состояние, требующее быстрого снижения уровня кортизола. Пероральные ингибиторы стероидогенеза у критически тяжёлых пациентов могут быть ограничены из-за замедленного начала действия, нарушенного всасывания и токсичности. Внутривенный этомидат обеспечивает быстрое, титруемое подавление синтеза кортизола, однако данных о раннем ответе на лечение и безопасности в реальной клинической практике недостаточно.

Методы: Мы провели ретроспективное исследование последовательных пациентов с тяжёлым эндогенным гиперкортицизмом, получавших внутривенный этомидат в многопрофильном стационаре третичного уровня в течение 3 лет. Уровень кортизола в сыворотке определяли исходно, через 12 и 24 ч для оценки раннего ответа. Биохимический контроль определяли как уровень кортизола в сыворотке менее 500 нмоль/л (менее 18,1 мкг/дл). Анализировали клинические, биохимические показатели и безопасность.

Результаты: Внутривенную инфузию этомидата получили 10 пациентов; медиана исходного уровня кортизола составила 1285 нмоль/л (46,6 мкг/дл). Уровень кортизола рано снижался: медиана уменьшения через 12 ч составила 45%, через 24 ч — 58,5%. Биохимический контроль в течение 24 ч был достигнут у 80% пациентов. Выделяли быстрый ответ (30%), промежуточный (50%) и отсроченный (20%). У пациентов, у которых снижение кортизола через 12 ч было менее 25%, биохимический контроль, как правило, достигался позже. Во время лечения уровень калия в сыворотке улучшался и у всех пациентов с доступными серийными данными нормализовался до прекращения инфузии, а клиническая стабилизация была достигнута у 90%. Этомидат переносился хорошо; одна смерть вследствие сепсиса не была связана с терапией.

Выводы: В этой когорте пациентов с тяжёлым гиперкортицизмом низкие дозы внутривенного этомидата ассоциировались с ранним снижением кортизола и клинически значимым биохимическим контролем у большинства пациентов. Раннюю динамику кортизола можно использовать для титрации дозы, но выводы следует трактовать как описательные и генерирующие гипотезы из-за малого размера выборки и ретроспективного дизайна.