Показатели кардиологической безопасности в клинических исследованиях деландистрогена моксепарвовека при мышечной дистрофии Дюшенна: наблюдение продолжительностью до 5 лет

Введение: У пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна генотерапия деландистрогеном моксепарвовеком обеспечивает доставку функциональной формы дистрофина, что, как было показано, стабилизирует заболевание или замедляет его прогрессирование.

Методы: Оценивали кардиологическую безопасность деландистрогена моксепарвовека в клинических исследованиях с периодом наблюдения не более 5 лет. Данные были получены в исследованиях 101 (NCT03375164, n = 4), 102 (NCT03769116, n = 41), ENDEAVOR (NCT04626674, n = 48) и EMBARK (NCT05096221, n = 125), в которые не включали пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%. Во всех исследованиях регулярно регистрировали нежелательные явления и выполняли эхокардиографию. В исследованиях ENDEAVOR и EMBARK регулярно измеряли уровень тропонина I. В рамках подисследования EMBARK выполняли магнитно-резонансную томографию сердца без контрастного усиления гадолинием.

Результаты: Среди 218 пациентов средний возраст на исходном уровне составил 6,4 года (диапазон 3,2–20,2 года), средняя ФВЛЖ — 63,8% (диапазон 48,9–78,0%); 210 пациентов (96%) сохраняли способность к самостоятельной ходьбе, 216 получили лечение деландистрогеном моксепарвовеком. В течение 4 дней после инфузии деландистрогена моксепарвовека зарегистрировали два случая миокардита; оба разрешились в течение 3 недель. За исключением этих двух случаев, колебания уровня тропонина I протекали бессимптомно. У 13 пациентов, имевших данные эхокардиографии на исходном уровне и после начала наблюдения, на исходном уровне был повышен уровень тропонина I; через 1 год после инфузии только у одного из них ФВЛЖ составляла < 50%. У всех четырех пациентов, за которыми наблюдали в течение 5 лет, ФВЛЖ оставалась > 50%. Хотя при магнитно-резонансной томографии сердца без контрастного усиления гадолинием значимых различий в функции сердца между пациентами через 1 или 2 года после введения деландистрогена моксепарвовека и пациентами через 1 год после инфузии плацебо не выявили, субклинический фиброз исключить нельзя.

Выводы: Результаты клинических исследований деландистрогена моксепарвовека с периодом наблюдения от 1 до 5 лет свидетельствуют о контролируемом профиле кардиологической безопасности в изученной популяции, состоявшей преимущественно из более молодых пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, сохранявших способность к самостоятельной ходьбе; признаков стойкого повреждения сердца, связанного с лечением, не выявлено.