Связь генетических вариантов с микроархитектоникой костной ткани: гистологические признаки подтипов несовершенного остеогенеза

Несовершенный остеогенез (НО) — генетически гетерогенное заболевание соединительной ткани, характеризующееся хрупкостью костей, скелетными деформациями и выраженной клинической вариабельностью. Хотя клинические проявления НО хорошо известны, микроструктурные особенности отдельных генетических подтипов до сих пор систематически изучены недостаточно. Поэтому мы поставили цель проанализировать и сопоставить мутации в генах, участвующих в биосинтезе коллагена I типа и его постсинтетической обработке, с паттернами минерализации и характерными гистологическими признаками костной ткани. Общими признаками для разных типов НО являются нерегулярные костные пластинки, избыточное плетёное костное вещество и аномальная минерализация, тогда как подтип-специфические изменения, такие как гиперпластическая мозоль при типе V, остеомаляция при типе VI и гипермодификация коллагена при НО, ассоциированном с CRTAP, отражают уникальные патогенетические пути. Объединяя генетические, гистологические и клинические данные, мы подчёркиваем значение соотношений генотип — фенотип для уточнения диагноза и выбора терапевтической тактики. Этот синтез показывает, что понимание связи между мутацией и гистологией имеет принципиальное значение для развития персонализированного ведения пациентов с НО.