Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и риск неблагоприятных акушерских исходов у матери: систематический обзор и метаанализ

Цель: оценить связь между экспозицией к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (агонистам ГПП-1) до наступления беременности и на ранних сроках беременности и материнскими осложнениями беременности.

Источники данных: проведён комплексный поиск в базах данных PubMed и EMBASE с момента их создания по ноябрь 2025 года.

Отбор исследований: критериями включения были 1) экспозиция к агонистам ГПП-1 до беременности или во время гестации; 2) когортное исследование, исследование случай-контроль или рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с количественными данными по акушерским исходам у матери; 3) численность выборки более 10 человек. Два рецензента независимо извлекали данные и оценивали качество исследований и риск систематической ошибки с помощью шкалы Newcastle-Ottawa для обсервационных исследований и инструмента оценки риска систематической ошибки в рандомизированных кроссоверных исследованиях для РКИ. Отношения шансов (ОШ) объединяли с использованием модели случайных эффектов с поправкой Кнаппа — Хартунга для снижения вероятности ложноположительных результатов и оценкой методом ограниченного максимального правдоподобия для анализа гетерогенности.

Сводка, интеграция и результаты: включены 8 исследований с общим числом 186 598 беременностей, из них 47 159 — с экспозицией. Статистически значимых различий не выявлено для гестационного диабета (ОШ 0,99; 95% ДИ 0,61–1,61), преждевременных родов (ОШ 1,01; 95% ДИ 0,76–1,33), преэклампсии (ОШ 1,05; 95% ДИ 0,60–1,84) и гипертензивных расстройств беременности (ОШ 0,79; 95% ДИ 0,34–1,83), хотя результаты анализа чувствительности методом исключения по одному исследованию указывают, что экспозиция к агонистам ГПП-1 может оказывать защитный эффект в отношении развития гестационного диабета (ОШ 0,81; 95% ДИ 0,67–0,98). По шкале Newcastle-Ottawa отмечалась вариабельность качества исследований и высокая гетерогенность, связанная с различиями в определениях экспозиции и исходов, отборе когорт и учёте смешивающих факторов.

Вывод: применение агониста ГПП-1 в периферилляционном периоде не было связано с изменением шансов материнских осложнений беременности. В разведывательных результатах анализа чувствительности предполагается, что экспозиция в периферилляционном периоде может снижать вероятность гестационного диабета. Для проверки этих гипотез необходимы дальнейшие исследования.