PCSK5 способствует ангиогенезу и восстановлению сердца после инфаркта миокарда

PCSK5 (пропротеин-конвертаза субтилизин-кексин 5) необходим для развития сердца, однако его роль при инфаркте миокарда (ИМ) до сих пор не изучалась. В этом исследовании выявлено повышение уровня PCSK5 в плазме пациентов с ИМ; этот показатель может быть полезен для прогнозирования улучшения функции сердца. В эндотелиальных клетках сердца пациентов с ИМ экспрессия PCSK5 была повышена. Дефицит Pcsk5 в эндотелиальных клетках нарушал ангиогенез и восстановление сердца после ИМ, а у самцов мышей замедлял восстановление тканей после ишемического повреждения задней конечности. Напротив, направленная доставка Pcsk5 в эндотелиальные клетки усиливала ангиогенез и улучшала функцию сердца после ИМ. Механистически PCSK5 непосредственно расщеплял VEGFA, активируя его сигнальный путь и усиливая ангиогенез. Для функции PCSK5 были необходимы аминокислотные остатки Arg158 и Asn164. У самцов мышей семаглутид увеличивал плотность сосудов и улучшал функцию сердца после ИМ, отчасти за счёт Pcsk5, вырабатываемого эндотелиальными клетками. В этом исследовании PCSK5 был идентифицирован как секретируемый эндотелиальными клетками проангиогенный фактор, который может стать терапевтической мишенью при ишемических заболеваниях.