Связь трех видов лекарственной терапии повышенного риска со смертностью у пожилых людей

Введение: Применение лекарственных препаратов повышенного риска — в том числе полипрагмазия, лекарственные взаимодействия и потенциально нецелесообразное назначение препаратов — связано с неблагоприятными исходами у пожилых людей. Однако в исследованиях связи такой терапии со смертностью не учитывали функцию органов и рассматривали разные виды лекарственной терапии повышенного риска по отдельности, что могло приводить к смешению факторов и переоценке вреда.

Методы: Проведено проспективное когортное исследование взрослых в возрасте ≥65 лет, участвовавших в Национальном исследовании здоровья и питания США (NHANES) в 1999–2016 годах; данные о смертности отслеживали до 2019 года. Основными экспозициями были три вида лекарственной терапии повышенного риска: полипрагмазия, лекарственные взаимодействия и потенциально нецелесообразные препараты. В основном анализе их определяли соответственно как прием ≥5 рецептурных препаратов; одновременный прием двух препаратов, между которыми имеется ≥1 серьезное лекарственное взаимодействие; и прием ≥1 рецептурного потенциально нецелесообразного препарата. Экспозиции определяли при анализе лекарственной терапии во время исходного обследования. Основным исходом была смертность от всех причин. Связь каждого вида лекарственной терапии повышенного риска со смертностью оценивали с помощью многомерных моделей регрессии Кокса с последовательной поправкой на социально-демографические факторы и сопутствующие заболевания, функцию органов и поведенческие факторы здоровья, а также сочетания разных видов лекарственной терапии повышенного риска.

Результаты: Среди 7828 участников, представлявших 26,5 млн взрослых, 54,3% подвергались воздействию как минимум одного вида лекарственной терапии повышенного риска: у 40,0% выявлена полипрагмазия, у 11,4% — лекарственное взаимодействие, 37,6% принимали потенциально нецелесообразный препарат. В полностью скорректированных моделях, учитывавших все виды такой терапии, только полипрагмазия оставалась значимо связанной с повышением смертности (отношение рисков 1,38; 95% ДИ 1,26–1,51). Анализы чувствительности и подгрупп по возрасту и состоянию здоровья в целом подтвердили эти результаты.

Выводы: При одновременном учете нескольких видов лекарственной терапии повышенного риска только полипрагмазия была устойчиво и независимо связана с повышением смертности у пожилых людей. Результаты указывают на неблагоприятную связь именно полипрагмазии и могут помочь точнее направлять мероприятия по отмене препаратов на пациентов с наибольшим риском.