Сетмеланотид для лечения приобретённого гипоталамического ожирения

Введение: Ранее исследование фазы 2 показало выраженное снижение массы тела у пациентов с приобретённым гипоталамическим ожирением на фоне сетмеланотида — агониста рецептора меланокортина-4, однако требовались дополнительные данные.

Методы: Было проведено исследование фазы 3, в котором участников в соотношении 2:1 рандомизировали для получения сетмеланотида в дозе 1,5–3,0 мг или плацебо подкожно 1 раз в сутки в течение 52 недель после периода титрования дозы. В исследование могли быть включены лица в возрасте 4 лет и старше при наличии приобретённого гипоталамического ожирения, определяемого как индекс массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, делённая на квадрат роста в метрах) на уровне 95-го перцентиля и выше для возраста и пола у участников моложе 18 лет или не менее 30 у участников 18 лет и старше, а также анамнез опухоли гипоталамуса, поражения или травмы. Первичной конечной точкой было среднее процентное изменение ИМТ от исходного уровня до 52 недель после окончания периода титрования дозы. Вторичные конечные точки включали среднее изменение еженедельного среднего максимального суточного показателя голода (диапазон от 0 до 10, где более высокие значения указывали на более выраженный голод), оцениваемого у участников в возрасте 12 лет и старше.

Результаты: С 26 апреля 2023 года по 18 марта 2025 года 120 участников были распределены для получения сетмеланотида (81 участник) или плацебо (39 участников). Средний возраст составил 19,9±13,8 года (диапазон 4–66 лет). Среди участников 18 лет и старше средний ИМТ составлял 41,2±9,7; средний z-показатель ИМТ у участников моложе 18 лет — 3,61±1,66. Среднее изменение ИМТ по методу наименьших квадратов через 52 недели составило -16,5% (95% доверительный интервал [ДИ], от -19,3 до -13,8) в группе сетмеланотида и 3,3% (95% ДИ, от -0,6 до 7,2) в группе плацебо (P<0,001), а среднее изменение еженедельного среднего максимального суточного показателя голода — -2,73 (95% ДИ, от -3,28 до -2,18) в группе сетмеланотида и -1,45 (95% ДИ, от -2,23 до -0,67) в группе плацебо (P=0,009). Нежелательные явления были зарегистрированы у 100% участников в группе сетмеланотида и у 90% участников в группе плацебо, серьёзные нежелательные явления — у 28% и 8% соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне сетмеланотида были гиперпигментация кожи, тошнота, рвота и головная боль.

Выводы: У участников в возрасте 4–66 лет с приобретённым гипоталамическим ожирением сетмеланотид через 52 недели обеспечивал более выраженное снижение ИМТ и чувства голода по сравнению с плацебо. (Финансирование: Rhythm Pharmaceuticals; TRANSCEND. Номер ClinicalTrials.gov: NCT05774756.)